The object of research, development or design (in Russian) : Определить динамику возрастного репрограммирования признаков старения: в стареющие клетки будут введены векторы, используемые для репрограммирования iPS-клеток; изменения в эпигенетике и протеостазе будут измерены в молодых и старых/стареющих диплоидных фибробластах человека (Human Diploid Fibroblasts, HDF); Создание генетически модифицированных бактериальных штаммов, экспрессирующих мутантный белок CCL5;Исследование не менее 60 образцов лимфомы с использованием гистологического исследования и многоцветной проточной цитометрии;Проведение и анализ данных секвенирования библиотек RNA-seq, ChIP-seq и RRBS после заражения молодых и старых фибробластов человека риновирусом, ВПГ-1 или SARS-CoV-2

The object of research, development or design (in Kazakh) : Қартаю белгілерінің жасқа байланысты қайта бағдарламалау динамикасын анықтаңыз: қартаю жасушаларына iPS жасушаларын қайта бағдарламалау үшін қолданылатын векторлар енгізіледі; эпигенетика мен протеостаздағы өзгерістер адамның жас және кәрі/қартайған диплоидты фибробласттарында (Human Diploid Fibroblasts, HDF) өлшенеді; Мутантты ccr5 ақуызын білдіретін генетикалық түрлендірілген бактериялық штаммдарды құру; Гистологиялық зерттеуді және көп түсті ағындық цитометрияны қолдана отырып, кем дегенде 60 лимфома үлгісін зерттеу; Адамның жас және кәрі фибробласттарын риновирус, HSV-1 немесе SARS-CoV-2 жұқтырғаннан кейін RNA-seq, ChIP-seq және RBS кітапханаларының реттілік деректерін жүргізу және талдау

Aim of work (in Russian) : Реализовать многогранную, органично взаимосвязанную государственную целевую программу исследований высокого международного уровня в области старения и здоровой жизни. Программа обеспечит концентрацию высококвалифицированного персонала в Назарбаев Университете, оснащенном современной инструментальной и экспериментальной базой, с конкретной целью достижения национальных стратегических задач Казахстана в области регенеративной/персонализированной медицины с акцентом на клеточное омоложение, диагностика /лечение возрастного рака и инфекция COVID с особым упором на улучшение качества жизни пожилых людей

Aim of work (in Kazakh) : Қартаю және салауатты өмір салты саласында жоғары халықаралық деңгейдегі зерттеулердің көпқырлы, органикалық өзара байланысты Мемлекеттік нысаналы бағдарламасын іске асыру. Бағдарлама регенеративті/дербестендірілген медицина саласындағы Қазақстанның ұлттық стратегиялық міндеттеріне қол жеткізудің нақты мақсатында қарт адамдарға әсер етуді жақсартуға ерекше назар аудара отырып, жасқа байланысты обырды диагностикалауға /емдеуге және covid инфекциясына назар аудара отырып, заманауи аспаптық және эксперименттік базамен жабдықталған Назарбаев Университетінде жоғары білікті персоналдың шоғырлануын қамтамасыз етеді

Методы исследования (на русском) : Серийное культивирование фибробластов, анализ эпигенетических изменений, TeloTAGGG Telomere Length Assay, анализа изменений в протеостазе; геномный анализ, биоинформатический анализ, анализ данных с использованием Snakemake, LIONS и Seqmonk, молекулярное клонирование CCL5 в вектор экспрессии, трансформация бактерий методом теплового шока, выделение ДНК, рестрикционный анализ ДНК, электрофорез ДНК в агарозных гелях, вестерн блоттинг, секвенирование, ПЦР анализ, Life/Dead анализ, 3Д клеточнные культуры сфероиды; подготовка криосрезов, гистохимия, многоцветная проточная цитометрия; биоинформатический анализ данных с использованием высокопроизводительного вычислительного кластера

Методы исследования (на казахском) : Фибробласттарды сериялық өсіру, эпигенетикалық өзгерістерді талдау, telotaggg Telomere Length Assay, протеостаздағы өзгерістерді талдау; геномдық талдау, биоинформатикалық талдау, Snakemake, LIONS және Seqmonk көмегімен деректерді талдау, ccl5-ті экспрессия векторына молекулалық клондау, жылу соққысы арқылы бактериялардың трансформациясы, ДНҚ оқшаулау, ДНҚ шектеу талдауы, агарозды гельдердегі ДНҚ электрофорезі, Western Blotting, секвенирлеу, ПТР талдау, life / Dead талдау, 3D жасушалық дақылдар сфероидтар; криосрездерді дайындау, гистохимия, көп түсті ағындық цитометрия; жоғары өнімді есептеу кластерін қолдана отырып, деректерді биоинформатикалық талдау

Obtained results and novelty (in Russian) : Были подобраны оптимальные векторы репрограммирования iPS-клеток и условия омоложения человеческих диплоидных фибробластов; создана регулируемая система для включения и выключения экспрессии генов; разработаны надежные методы измерения изменений в эпигенетике и протеостатисе у молодых и старых/стареющих человеческих диплоидных фибробластах; проанализированы и идентифицированы клеточные линии колоректального рака, которые экспрессируют рецептор CCR5; собрано 40 образцов лимфоузла, проведены гистохимические исследования и суспензии клеток были проанализированы на проточном цитометре, проведено качественное и количественное сравнение стандартных гистологических срезов с криосрезами, проведен сравнительный анализ результатов, полученных с разных лимфом, оптимизована панель антител; созданы библиотеки для высокопроизводительного секвенирования RNA-seq, ChIP-seq и RRBS, которые затем были секвенированы на NGS, проведен биоинформатический анализ с использованием высокопроизводительного вычислительного кластера данных Эксперимента 1, получена трансгенная клеточная линия фибробластов человека HERV-XXX-DTA

Obtained results and novelty (in Kazakh) : IPS жасушаларын қайта бағдарламалаудың оңтайлы векторлары және адамның диплоидты фибробласттарын жасарту шарттары таңдалды; ген экспрессиясын қосу және өшіру үшін реттелетін жүйе құрылды; жас және кәрі / қартайған адамның диплоидты фибробласттарындағы эпигенетика мен протеостатистегі өзгерістерді өлшеудің сенімді әдістері әзірленді; ccr5 рецепторын білдіретін колоректальды қатерлі ісіктің жасушалық сызықтары талданды және анықталды; лимфа түйінінің 40 үлгісі жиналды, гистохимиялық зерттеулер жүргізілді және жасуша суспензиялары ағынды цитометрде талданды, стандартты гистологиялық бөлімдерді криосездермен сапалы және сандық салыстыру жүргізілді, әртүрлі лимфалардан алынған нәтижелерге салыстырмалы талдау жүргізілді, антиденелер панелі оңтайландырылды; жоғары өнімді RNA-seq, ChIP-seq және RRBS реттілігі үшін кітапханалар құрылды, содан кейін NGS-ге реттелген, эксперимент 1 деректерінің жоғары өнімді есептеу кластерін пайдалана отырып биоинформатикалық талдау жүргізілді, herv-XXX-DTA адам фибробласттарының трансгенді жасушалық желісі алынды

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : исследования в рамках программы носят фундаментальный характер, в этой связи конструктивные и технико-экономические показатели не применимы

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : бағдарлама шеңберіндегі зерттеулер іргелі сипатқа ие, осыған байланысты құрылымдық және техникалық-экономикалық көрсеткіштер қолданылмайды

Level of implementation (in Russian) : Программой не предусмотрено внедрение результатов, так как исследования носят фундаментальный характер

Level of implementation (in Kazakh) : Бағдарламада нәтижелерді енгізу қарастырылмаған, өйткені зерттеулер түбегейлі сипатта болады

Efficiency (in Russian) : Программа направлена на развитие регенеративной медицины с фокусом на омоложении клеток, диагностике и лечении возрастного рака и короновирусной инфекции с особым упором на уменьшении интенсивности заболевания у пожилых людей. Омоложение старых клеток позволит использовать их в рутинной клинической практике для восстановления пораженных органов и тканей. Генетически модифицированные бактерии предоставят новые методы лечения с раком. Созданный метод комплексного исследования лимфом позволит повысить точность диагностики, что снизит стоимость последующего лечения.

Efficiency (in Kazakh) : Бағдарлама егде жастағы адамдарда аурудың қарқындылығын төмендетуге ерекше назар аудара отырып, жасушаларды жасартуға, жасқа байланысты қатерлі ісік пен короновирустық инфекцияны диагностикалауға және емдеуге бағытталған регенеративті медицинаны дамытуға бағытталған. Ескі жасушаларды жасарту оларды зақымдалған мүшелер мен тіндерді қалпына келтіру үшін әдеттегі клиникалық тәжірибеде қолдануға мүмкіндік береді. Генетикалық түрлендірілген бактериялар қатерлі ісікпен емдеудің жаңа әдістерін ұсынады. Лимфомаларды кешенді зерттеудің құрылған әдісі диагностиканың дәлдігін арттырады, бұл кейінгі емдеу құнын төмендетеді.

Field of application (in Russian) : Области применения полученных результатов достаточно широки и включают использование результатов программы для дальнейшей разработки технологии перепрограммирования возраста, научного понимания роли белков HP1 в нейродегенерационных заболеваниях, изучения эффективного лечения раковых заболеваний, улучшения точности диагностики лимфом, понимания причин летальности COVID-19 у пожилых пациентов

Field of application (in Kazakh) : Алынған нәтижелерді қолдану аясы өте кең және бағдарламаның нәтижелерін жасты қайта бағдарламалау технологиясын одан әрі дамыту, нейродегенерациялық аурулардағы hp1 ақуыздарының рөлін ғылыми түсіну, қатерлі ісік ауруын тиімді емдеуді зерттеу, лимфома диагнозының дәлдігін жақсарту, егде жастағы пациенттерде COVID-19 өлімінің себептерін түсіну үшін қолдануды қамтиды