Inventory number IRN Number of state registration
0222РК00168 AP08855433-OT-22 0120РК00236
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Заключительный Gratis Number of implementation: 1
Implemented
Publications
Native publications: 3
International publications: 4 Publications Web of science: 2 Publications Scopus: 2
Number of books Appendicies Sources
1 9 31
Total number of pages Patents Illustrations
272 2 17
Amount of funding Code of the program Table
27009362.49 AP08855433 2
Name of work
Молекулярное конструирование и разработка методов синтеза новых комбинированных производных природных алкалоидов - перспективных прекурсоров фармацевтического назначения
Report title
Type of work Source of funding The product offerred for implementation
Applied Соединения
Report authors
Мукушева Гулим Кенесбековна , Минаева Елена Викторовна , Нуркенов Оралгазы Актаевич , Сейдахметова Роза Батталовна , Сатпаева Жанаркуль Болсынбековна , Жасымбекова Айгерим Рысбековна , Олжабаева Әйкерім Саматқызы , Төлеш Алтынай Мейірханқызы , Тлеухор Дина Сапаркызы ,
2
2
2
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) МНВО РК
Full name of the service recipient
Некоммерческое акционерное общество "Карагандинский университет имени академика Е. А. Букетова"
Abbreviated name of the service recipient НАО "Карагандинский университет имени академика Е. А. Букетова"
Abstract

алкалоиды и их производные

алкалоидтар және олардың туындылары

Изучение возможности использования алкалоидов в реакциях с природными биологически активными соединениями в плане получения новых комбинированных производных с потенциальными фармакофорными группами, исследование особенностей механизмов реакций и взаимосвязи структура-биоактивность.

Әлеуетті фармакофорлық топтармен жаңа құрамдастырылған туынды алу жоспарында табиғи биологиялық белсенді қосылыстармен реакцияларда алкалоидтарды пайдалану мүмкіндігін зерделеу, реакциялар механизмдерінің ерекшеліктері және құрылым-биоактивтілік байланысын зерттеу

Синтез, химическая модификация, колоночная хроматография, тонкослойная хроматография, перекристаллизация, спектральные методы анализа, рентгеноструктурный анализ, масс - спектрометрия, квантово-химические расчеты

Синтез, химиялық түрлендірулер, бағаналы хроматография, жұқа қабатты хроматография, қайта кристалдау, спектрлік зерттеу әдістері, рентгенқұрылымдық талдау, масс - спектрометрия, квантты-химиялық есептеу

Наработаны алкалоиды анабазин, цитизин и хинин для химической модификации. Проведена химическая модификация алкалоидов цитизина, анабазина и хинина как синтона в плане новых превращений гибридных молекул. Наработаны и синтезированы 38 производных данных алкалоидов, строение которых установлено на основании физико-химических констант, данных ИК-, ЯМР 1H, 13С-спектров, а также двумерных спектров COSY (1H-1H) и HMQC (1H-13C).. Проведено исследование супрамолекулярного комплекса включения алкалоида цитизина с β-циклодекстрином. Впервые осуществлено аминометилирование по Манниху 3,4-дигидропири¬мидин-(1Н)-2-тионов с алкалоидом цитизином. Проведен синтез и исследованы механизмы образования и пространственного строения 1- N-нитрофенил-2-цитизинилэтанола. Методом рентгеноструктурного анализа установлено пространственное строение 2 новых производных алкалоидов хинина и цитизина. Впервые проведен синтез и исследован механизм образования новых комбинированных производных алкалоидов с углеводами и флавоноидами. Полуэмпирическими методами квантовой химии АМ1 и РМ6 определены реакционная способность молекул алкалоидов и их производных. Проведен биологический скрининг новых производных алкалоидов на антимикробную, антивирусную, антиоксидантную, цитотоксическую, гемореалогическую, анальгетическую активности. Разработаны лабораторный регламент и акт внедрения.

Химиялық түрлендірулер жүргізу мақсатымен анабазин, цитизин және хинин алкалоидтары бөлініп алынды. Жаңа гибридті молекулалар алу мақсатында синтон ретінде цитизин, анабазин және хинин алкалоидтарының химиялық модификациясы жүргізілді, олардың негізінде 38 туынды синтезделді , құрылымдары физикалық-химиялық тұрақтылар және ИҚ-, ЯМР 1H, 13С-спектрлерінің екіөлшемді спектрлер COSY (1H-1H) және HMQC (1H-13C) мәліметтері арқылы анықталды. Цитизин алкалоидының β-циклодекстринмен супрамолекулярлы кешенді қосылысы алынды. Құрамдастырылған қосылыстар алу мақсатында алғаш рет цитизин алкалоиды мен 3,4-дигидропири¬мидин-(1Н)-2-тиондардың Манних бойынша аминметилдеу реакциясы жүргізілді. 1- N-нитрофенил-2-цитизинилэтанолдың синтезі жүргізіліп түзілу механизмі зерттелді және оның кеңістіктегі құрылымы анықталды. Рентгенқұрылымдық зерттеу әдісімен цитизин және хинин молекуласының кеңістіктегі құрылымы анықталды. Алғаш рет алкалоидтардың көмірсулар мен флавоноидтармен жаңа туындылары зерттелді. Квантты химияның АМ1 және РМ6 жартылай эмпирикалық әдістерімен алкалоидтар туындыларының реакциондық қабілеттіліктері анықталды. Алкалоидтардың жаңа туындыларының микробқа қарсы, вирусқа қарсы, цитотоксикалық, гемореалогиялық, антиоксиданттық анальгетикалық биологиялық скринингі жүргізілді.. Зертқаналық регламент және енгізу актісі жасалды.

Разработан лабораторный регламент получения (S)-(2-Пиридин-3-илпиперидин-1-ил)(5-фенилизоксазол-3-ил)метанона, обладающего фармакологической активностью(ЛР-016-2022). Данный регламент включает 10 технологических процедур. Отработан оптимальный метод получения нового производного алкалоида анабазина (S)-(2-Пиридин-3-илпиперидин-1-ил)(5-фенилизоксазол-3-ил)метанона

Фармакологиялық белсенділігі бар (S)-(2-Пиридин-3-илпиперидин-1-ил)(5-фенилисоксазол-3-ил)метанонды өндіруге арналған зертханалық регламент әзірленді (LR-016-2022). Бұл регламент 10 технологиялық процедураны қамтиды. Анабазин (S)-(2-Пиридин-3-илпиперидин-1-ил)(5-фенилисоксазол-3-ил)метанонның жаңа алкалоидты туындысын алудың оңтайлы әдісі әзірленді.

Разработанные методики синтеза производного алкалоида анабазина, экспериментальные данные и результаты рентгеноструктурного анализа внедрены в учебный процесс для чтения лекций и проведении лабораторных работ в разделах предметов «Табиғи дәрілік заттардың химиясы және технологиясы», «Органическая химия» . Использование результатов НИР позволит повысить уровень подготовки бакалавров и магистрантов.

Анабазин алкалоидының туындысын синтездеудің әзірленген әдістері, эксперименттік мәліметтер және рентгендік дифракциялық талдау нәтижелері «Табиғи дарілік заттардың химия және технологиялары» пәндерінің бөлімдері бойынша дәріс оқу және зертханалық жұмыстарды жүргізу үшін оқу үдерісіне енгізілді.", «Органикалық химия». Зерттеу нәтижелерін пайдалану бакалавриат пен магистратураның дайындық деңгейін жоғарылатады

Разработаны методы получения гибридных структур, содержащих фрагменты природных алкалоидов в сочетании с другими биологически активными растительными метаболитами (флавоноиды и углеводы), в качестве соединений-лидеров для разработки новых фармакологически ценных агентов, с целью создания новых оригинальных лекарственных препаратов.

Жаңа фармакологиялық құнды агенттерді жасау үшін жетекші қосылыстар ретінде басқа биологиялық белсенді өсімдік метаболиттерімен (флавоноидтар және көмірсулар) біріктірілген табиғи алкалоидтардың фрагменттері бар гибридті құрылымдарды алу әдістері әзірленді.

Биоорганическая химия, органическая химия, фармакология

Биоорганикалық химия, органикалық химия, фармакология

UDC indices
547.9; 577.1; 577.1:547.94; 547.057
International classifier codes
31.00.00; 61.00.00;
Readiness of the development for implementation
Key words in Russian
алкалоиды; химическая модификация; комбинированные соединения; механизм реакций; структура-биологическая активность;
Key words in Kazakh
алкалоидтар; химиялық түрлендірулер; аралас қосылыстар; реакция механизмдері; құрылым-биологиялық белсенділік;
Head of the organization Дулатбеков Нурлан Орынбасарович Доктор юридических наук / профессор, Член-корреспондент НАН РК
Head of work Мукушева Гулим Кенесбековна Кандидат химических наук / ассоциированный профессор
Native executive in charge