Inventory number IRN Number of state registration
0325РК01458 AP26100973-KC-25 0125РК00711
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Краткие сведения Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 0
International publications: 0 Publications Web of science: 0 Publications Scopus: 0
Patents Amount of funding Code of the program
0 39097233 AP26100973
Name of work
Повышение чувствительности к химиотерапии при колоректальном раке путем ингибирования Cdc42
Type of work Source of funding Report authors
Fundamental Умбаев Бауыржан Айтжанович
0
0
0
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) Нет
Full name of the service recipient
Частное учреждение "National Laboratory Astana"
Abbreviated name of the service recipient National Laboratory Astana
Abstract

Cdc42,клетки колоректального рака

Cdc42, тоқ ішек қатерлі ісігі жасушалары

повысить чувствительность устойчивых к стандартной химиотерапии клеток колоректального рака путем ингибирования активности Cdc42 и изучения механизмов, способствующих этому эффекту

Cdc42 белсенділігін тежеу ​​арқылы стандартты химиотерапияға төзімді тоқ ішек қатерлі ісігі жасушаларын сезімталдандыру және осы әсерге ықпал ететін механизмдерді зерттеу

Для исследования использовались следующие методы: Инкапсуляция ингибитора Cdc42 (CASIN) в PLGA-PEG наночастицы и их характеристика методом динамического светорассеяния (DLS). Культивирование колоректальных клеточных линий (HT29, HCT116, SW620, LOVO), включая химиочувствительные и химиорезистентные варианты. Оценка жизнеспособности клеток с помощью теста CCK-8. Определение IC50 для препаратов 5-FU, FOLFOX, CAPOX. Анализ апоптоза с использованием набора Annexin V-FITC/PI и проточной цитометрии. Миграционный (scratch assay) и инвазонный (Transwell) тесты. Оценка активности Cdc42 (G-LISA) и уровня ROS (Mito-SOX, DCFH-DA).

Зерттеу үшін келесі әдістер қолданылды: Cdc42 (CASIN) ингибиторын PLGA-PEG нанобөлшектеріне инкапсуляциялау және олардың сипаттамасын DLS әдісімен анықтау. Колоректальды жасушалық линияларды (HT29, HCT116, SW620, LOVO) өсіру. CCK-8 тесті арқылы жасуша өміршеңдігін анықтау. 5-FU, FOLFOX, CAPOX препараттарының IC50 көрсеткішін есептеу. Апоптозды Annexin V-FITC/PI жиынтығы және ағымды цитометрия көмегімен бағалау. Scratch assay, Transwell инвазия тесттері. Cdc42 белсенділігін (G-LISA), ROS (Mito-SOX, DCFH-DA) деңгейін анықтау.

Впервые продемонстрировано, что ингибирование активности Cdc42 у клеток колоректального рака, устойчивых к стандартной химиотерапии (FOLFOX/CAPOX), приводит к значительному повышению их чувствительности к этим препаратам, сопровождаясь усилением апоптоза, снижением пролиферации, миграционной и инвазивной активности, а также изменением уровня сигнальных молекул и окислительного стресса. Новизна работы заключается в комплексном исследовании роли Cdc42 в формировании лекарственной устойчивости и выяснении молекулярных механизмов сенсибилизации опухолевых клеток к химиотерапии путем таргетного ингибирования Cdc42.

Алғаш рет стандартты химиотерапияға (FOLFOX/CAPOX) төзімді колоректальды қатерлі ісік жасушаларында Cdc42 белсенділігін ингибирлеу аталған препараттарға жасушалардың сезімталдығын едәуір арттыратыны, апоптоз деңгейін жоғарылатып, пролиферация, миграция және инвазия белсенділігін төмендететіні, сондай-ақ сигналдық молекулалар мен оксидативті стресстің көрсеткіштерін өзгертетіні көрсетілді. Жаңалығы — Cdc42-ні нысаналы ингибирлеу арқылы ісік жасушаларын химиотерапияға қайта сезімталдандыру және бұл үдерістің молекулалық механизмдерін кешенді зерттеу болып табылады

Были созданы и использованы как химиочувствительные, так и устойчивые к химиотерапии линии клеток колоректального рака, что обеспечило воспроизводимость и актуальность экспериментального моделирования для оценки эффективности ингибирования Cdc42.

Химиотерапияға сезімтал және төзімді колоректальды қатерлі ісік жасуша желілері құрылып, қолданылды. Бұл эксперименттік модельдеуді жүргізудің қайта өндірілуін және Cdc42 ингибирование тиімділігін бағалаудағы өзектілігін қамтамасыз етті.

Внедрение результатов реализации научно-исследовательской работы не предусмотрено.

Ғылыми-зерттеу жұмысының нәтижелерін жүзеге асыруын енгізу қарастырылмаған.

Эффективность проекта проявилась в значительном повышении чувствительности химиорезистентных клеток колоректального рака к стандартной химиотерапии за счет ингибирования активности Cdc42 и подавления основных механизмов устойчивости.

Жобаның тиімділігі Cdc42 белсенділігін тежеп, стандартты химиотерапияға төзімді колоректальды қатерлі ісік жасушаларының сезімталдығын едәуір арттыру және негізгі тұрақтылық механизмдерін басу арқылы көрінді

Онкология, биомедицина

Онкология, биомедицина

UDC indices
615.277.3 , 620.3
International classifier codes
34.57.21; 34.15.51;
Key words in Russian
Колоректальный рак; химиорезистентность; Cdc42; Окислительный стресс; CASIN;
Key words in Kazakh
Колоректальды қатерлі ісік; химорезистенттілік; Cdc42; Тотығу стрессі; CASIN;
Head of the organization Сарбасов Дос Джурмаханбет Доктор философии (Ph.D), Биохимии и Молекулярной Биологии / профессор
Head of work Умбаев Бауыржан Айтжанович Доктор философии (PhD) в области биологии / Нет