The object of research, development or design (in Russian) : Объект исследования проекта — циклические амидиновые системы и их производные, предназначенные для разработки новых антимикробных и противовирусных средств, включая конъюгаты с природными кислотами, такими как глицирризиновая и глицирретиновая кислоты​

The object of research, development or design (in Kazakh) : Жобаның зерттеу нысаны-глицирризин және глицирретин қышқылдары сияқты табиғи қышқылдары бар конъюгаттарды қоса алғанда, жаңа микробқа қарсы және вирусқа қарсы агенттерді әзірлеуге арналған циклдік амидин жүйелері және олардың туындылары​

Aim of work (in Russian) : Цель: создание синтетической платформы для получения новых функционально-замещенных амидиноподобных систем, базирующейся на новых реакциях: 1) N-арилирования циклических, нециклических амидинов, их суррогатов азин-N-оксидами

Aim of work (in Kazakh) : Жобаның мақсаты – жаңа реакциялар негізінде функционалды алмастырылған амидин тәрізді жүйелердің жаңа түрлерін алу үшін синтетикалық платформа құру: 1) циклді, циклді емес амидиндердің және олардың суррогаттарының азин-N-мен N-арилденуі. оксидтер; 2) табиғи тритерпеноидты қышқылдар мен артықшылықты имидазолин фрагменттерінің конъюгациясы

Методы исследования (на русском) : Использованы две синтетические стратегии: Пептидная методология с активаторами карбоксильной группы (EDC, PyBOP) в безводном дихлорметане при низкой температуре. Формирование гетероциклических линкеров in situ через реакцию циклоконденсации амидоксимов с карбоксигруппами тритерпенов (система KOH/DMSO). Применены click-реакции для синтеза 1,2,3-триазольных линкеров (катализ CuI). Реакции N-арилирования циклических амидиновых фрагментов с использованием азин-N-оксидов в присутствии PyBroP и оснований (триэтиламин, ДИПЭА). Структурный анализ продуктов выполнен с привлечением DFT-расчетов для механистической интерпретации.

Методы исследования (на казахском) : Екі синтетикалық стратегия қолданылды: Төмен температурада сусыз дихлорметандағы карбоксил тобының активаторларымен (EDC, PyBOP) пептидтік әдіснама. Амидоксимдердің тритерпендердің карбоксил топтарымен циклоконденсация реакциясы (KOH/DMSO жүйесі) арқылы орнында гетероциклді байланыстырғыштардың түзілуі. 1,2,3-триазол байланыстырғыштарын синтездеу үшін шерту реакциялары қолданылды (CuI катализі). PyBroP және негіздердің (триэтиламин, DIPEA) қатысуымен азин-N-оксидтерін қолдана отырып, циклдік амидин фрагменттерінің N-арилдену реакциялары. Механистік интерпретация үшін өнімдердің құрылымдық талдауы DFT есептеулерін қолдана отырып жүргізілді.

Obtained results and novelty (in Russian) : Разработаны новые конъюгаты глицирретовой и глицирризиновой кислот с имидазолиновыми и другими циклическими амидиновыми системами. Синтезированы 1,2,4-оксадиазольные, 1,2,3-триазольные и имидазольные линкеры, обеспечивающие структурное разнообразие. Впервые показана безметалльная методология N-арилирования объемных тритерпеноидных конъюгатов с использованием азин-N-оксидов. Получены новые ряды N-гетарилированных производных, включая ранее не описанные 1,2,4-тиадиазол-5(4H)-оны. Установлены структурные факторы, влияющие на реакционную способность (размер цикла, электронные свойства арилирующего агента).

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Имидазолинмен және басқа циклдік амидин жүйелерімен глицирретикалық және глицирризин қышқылдарының жаңа конъюгаттары жасалды. Құрылымдық әртүрлілікті қамтамасыз ететін 1,2,4-оксадиазол, 1,2,3-триазол және имидазол байланыстырушылары синтезделді. Азин-N-оксидтерін қолдана отырып, көлемді тритерпеноидты конъюгаттарды N-арилизациялаудың металлсыз әдістемесі алғаш рет көрсетілді. Бұрын сипатталмаған 1,2,4-тиадиазол-5(4H)-ондарды қоса алғанда, N-гетарилденген туындылардың жаңа сериялары алынды. Реактивтілікке әсер ететін құрылымдық факторлар (сақина өлшемі, арилденетін агенттің электрондық қасиеттері) анықталды.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Выходы реакций: Конъюгация через амидную связь: 65–78%. Циклоконденсация с образованием оксадиазольных мостиков: 42–60%. Click-реакции: до 35%. N-арилирование: 70–85% (для оптимальных условий). Ограничения: 7-членные амидины склонны к гидролизу при pH > 7.5. Объемные линкеры снижают растворимость. Технологичность: Реакции проводятся при умеренных температурах, без использования дорогостоящих металлов (кроме CuI для click-реакций). Методология масштабируема для получения библиотек соединений.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Реакция өнімділігі: Амидті конъюгация: 65–78%. Оксадиазол көпірлерін түзу үшін циклоконденсация: 42–60%. Шығу реакциялары: 35%-ға дейін. N-арилдену: 70–85% (оңтайлы жағдайларда). Шектеулер: 7 мүшелі амидиндер рН > 7,5 кезінде гидролизге бейім. Көлемді байланыстырушылар ерігіштігін төмендетеді. Өндірімділігі: Реакциялар орташа температурада, қымбат металдарды пайдаланбай жүргізіледі (шығу реакциялары үшін CuI қоспағанда). Әдістеме қосылыс кітапханаларын алу үшін масштабталады.

Level of implementation (in Russian) : Не внедрено

Level of implementation (in Kazakh) : Ендірілмеді

Efficiency (in Russian) : Полученные соединения продемонстрировали антимикробную активность против S. aureus, E. coli и грибов рода Candida. Выявлены перспективные структуры для дальнейшей фармацевтической разработки. Методология обеспечивает высокую селективность и выходы для ключевых стадий, а также возможность модификации тритерпеноидных каркасов без разрушения их структуры.

Efficiency (in Kazakh) : Алынған қосылыстар S. aureus, E. coli және Candida түрлеріне қарсы микробқа қарсы белсенділік көрсетті. Фармацевтикалық саланы одан әрі дамыту үшін перспективалы құрылымдар анықталды. Әдістеме негізгі қадамдар үшін жоғары селективтілік пен өнімділікті, сондай-ақ тритерпеноидты құрылымдарды олардың құрылымын бұзбай өзгерту мүмкіндігін қамтамасыз етеді.

Field of application (in Russian) : Разработка синтетических методологий для создания амидиновых систем и их производных с целью разработки новых лекарственных препаратов с антимикробными и противовирусными свойствами, а также их использования в биомедицинских исследованиях.

Field of application (in Kazakh) : Микробқа қарсы және вирусқа қарсы қасиеттері бар жаңа дәрілік препараттарды әзірлеу, сондай-ақ оларды биомедициналық зерттеулерде пайдалану мақсатында амидин жүйелерін және олардың туындыларын жасау үшін синтетикалық әдістемелерді әзірлеу.