Inventory number IRN Number of state registration
0325РК01006 AP25794971-KC-25 0125РК00027
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Краткие сведения Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 3
International publications: 2 Publications Web of science: 1 Publications Scopus: 1
Patents Amount of funding Code of the program
0 9991007.43 AP25794971
Name of work
Создание ПЭГилированных полимерных наносистем иммобилизованных противотуберкулезными лекарственными субстанциями для лечения туберкулеза
Type of work Source of funding Report authors
Fundamental Галиева Альдана Рымжановна
0
0
0
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) МНВО РК
Full name of the service recipient
Некоммерческое акционерное общество "Карагандинский национальный исследовательский университет имени академика Е.А.Букетова"
Abbreviated name of the service recipient Некоммерческое акционерное общество "Карагандинский национальный исследовательский университет имени академика Е.А.Букетова"
Abstract

Объектом исследования и разработки являютсяПЭГилированные наночастицы альбумина (человеческий и бычий сывороточный альбумин), для целевой доставки противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин).

Туберкулезге қарсы препараттарды (изониазид, рифампицин) мақсатты жеткізу үшін ПЭГтелген альбумин (адам және бұқаның сарысу альбумині) нанобөлшектері зерттеу және әзірлеу объектісі болып табылады.

Цель проекта заключается в создании ПЭГилированных полимерных наносистем на основе сывороточного альбумина (HSA, ВSA), иммобилизованных противотуберкулезными лекарственными субстанциями (изониазид, рифампицин), для лечения туберкулеза.

Жобаның мақсаты туберкулезді емдеу үшін туберкулезге қарсы дәрілік субстанциялармен (изониазид, рифампицин) иммобилизацияланған сарысу альбумині (HSA, BSA) негізінде ПЭГтелген полимерлік наножүйелерді құру болып табылады.

В процессе исследования для определения среднего размера, индекса полидисперсности и ζ-потенциала полученных наночастиц применялся метод фотонной корреляционной спектроскопии. Морфология наночастиц изучалась с использованием сканирующего электронного микроскопа. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии определялась концентрация свободного препарата. Для подтверждения инкапсуляции лекарственного вещества в состав наночастиц применялись ИК-спектроскопия, газовая хроматография, а также термогравиметрический анализ и дифференциальная сканирующая калориметрия. Методом CD-спектроскопии изучались конформационные изменения альбумина.

Зерттеу процесінде алынған нанобөлшектердің орташа өлшемін, полидисперстік индексін және ζ-потенциалын анықтау үшін фотонды корреляциялық спектроскопия әдісі қолданылды. Нанобөлшектердің морфологиясы сканерлейтін электронды микроскопты пайдалана отырып зерттелді. Тиімділігі жоғары сұйықтық хроматография әдісімен байланыспаған препараттың концентрациясы анықталды. Дәрілік заттың нанобөлшектердің құрамына инкапсуляциясын растау үшін ИҚ-спектроскопия, газды хроматография, сондай-ақ термогравиметриялық талдау және дифференциалды сканерлейтін калориметрия қолданылды. CD-спектроскопия әдісімен альбуминнің конформациялық өзгерістері зерттелді.

На данном этапе разработана методика получения ПЭГилированных наночастиц на основе человеческого и бычьего альбумина с использованием активированного ПЭГ, обеспечивающего ковалентное связывание с аминогруппами белка. Наночастицы противотуберкулёзных препаратов получены методом десольвации, а условия синтеза оптимизированы с применением метода Тагучи и центрального композитного дизайна. Новизна проекта заключается в разработке и применении ПЭГилированных альбуминовых наночастиц для целевой доставки противотуберкулёзных препаратов. В отличие от традиционных систем, данные наносистемы обеспечивают повышенную циркуляционную устойчивость, улучшенную биосовместимость и сниженный иммунный ответ. Проект впервые предусматривает синтез наночастиц без использования токсичных реагентов, что повышает безопасность и экологичность метода.

Осы кезеңде ақуыздың амино топтарымен ковалентті байланысын қамтамасыз ететін белсендірілген ПЭГ пайдалана отырып, адам және бұқа альбумині негізінде ПЭГтелген нанобөлшектерді алу әдістемесі әзірленді. Туберкулезге қарсы препараттардың нанобөлшектері десольвация әдісімен алынды, ал синтездеу шарттары Тагучи әдісі мен орталық композиттік дизайнды қолдану арқылы оңтайландырылды. Жобаның жаңалығы туберкулезге қарсы препараттарды мақсатты жеткізу үшін ПЭГтелген альбуминді нанобөлшектерді әзірлеу және қолдану болып табылады. Дәстүрлі жүйелерден айырмашылығы, осы наножүйелер жоғары циркуляциялық тұрақтылықты, жақсартылған биологиялық сыйымдылықты және төмендетілген иммундық жауапты қамтамасыз етеді. Жоба алғаш рет уытты реагенттерді пайдаланбай нанобөлшектерді синтездеуді көздейді, бұл әдістің қауіпсіздігі мен экологиялық тазалығын арттырады.

Основные конструктивные и технико экономические показатели: Основные конструктивные и технико-экономические показатели данного проекта включают разработку способа синтеза ПЭГилированных наночастиц альбумина, иммобилизованных противотуберкулезными препаратами изониазидом и рифампицином, с использованием модифицированного метода десольвации. Оптимизация процесса синтеза была проведена методом центрального составного дизайна с учетом факторов, таких как концентрация альбумина, ПЭГ и ПТП, рН среды и другие параметры, влияющие на характеристики наночастиц, включая средний размер, индекс полидисперсности (PDI). Экспериментальный результат среднего размера частиц (226,9±1 нм) и полидисперсности (0,026±0,002) показал приемлемое согласие с моделью. Выход наночастиц составил до 50%. Степень загрузки лекарственного препарата варьировался от 12% до 40%, а степень связывания от 70% до 94%.

Негiзгi конструктивтiк және техникалық-экономикалық көрсеткiштер: Осы жобаның негiзгi конструктивтiк және техникалық-экономикалық көрсеткiштерi десольвацияның түрлендiрiлген әдiсiн пайдалана отырып, туберкулезге қарсы препараттармен изониазидпен және рифампицинмен иммобилизацияланған ПЭГтелген альбумин нанобөлшектерiн синтездеу тәсiлiн әзiрлеудi қамтиды. Синтез процесін оңтайландыру альбумин, ПЭГ және ТҚП концентрациясы, ортаның рН сияқты факторларды және орташа өлшемді, полидисперстік индексін (PDI) қоса алғанда, нанобөлшектердің сипаттамаларына әсер ететін басқа да параметрлерді ескере отырып, орталық құрамдас дизайн әдісімен жүргізілді. Бөлшектердің орташа өлшемінің (226,9 ± 1 нм) және полидисперстіліктің (0,026 ± 0,002) эксперименттік нәтижесі модельмен қолайлы келісімді көрсетті. Нанобөлшектердің шығымы 50% -ға дейін құрады. Дәрілік препараттың енгізу дәрежесі 12% -дан 40% -ға дейін, ал байланысу дәрежесі 70% -дан 94% -ға дейін өзгерді.

Не внедрено

Енгізілмеген

Эффективность разработанных ПЭГилированных наночастиц на основе альбумина, иммобилизованных противотуберкулезными препаратами изониазидом и рифампицином, подтверждена высокой стабильностью и оптимальными физико-химическими характеристиками, достигнутыми путем оптимизации синтеза. Метод десольвации позволил получить наночастицы с заданным размером, узким распределением (низкий индекс полидисперсности) и высоким содержанием лекарственного вещества, что обеспечивает пролонгированное высвобождение препарата и повышает его терапевтическую эффективность

Туберкулезге қарсы изониазид және рифампицин препараттарымен иммобилизацияланған альбумин негізінде әзірленген ПЭГтелген нанобөлшектердің тиімділігі синтезді оңтайландыру жолымен қол жеткізілген жоғары тұрақтылықпен және оңтайлы физикалық-химиялық сипаттамалармен расталған. Десольвация әдісі дәрілік заттың берілген өлшемі, тар таралуы (төмен полидисперстік индексі) және жоғары шығымы болатын нанобөлшектерді алуға мүмкіндік берді, бұл препараттың ұзартылған босатылуын қамтамасыз етеді және оның терапевтік тиімділігін арттырады

Результаты исследований, проведенных по синтезу ПЭГилированных наночастиц альбумина и изучению воздействия различных факторов на их физико-химические свойства и стабильность, представляют значительный интерес для основ химии полимеров и нанотехнологии.

Альбуминнің ПЭГтелген нанобөлшектерін синтездеу және олардың физикалық-химиялық қасиеттері мен тұрақтылығына әртүрлі факторлардың әсерін зерттеу бойынша жүргізілген зерттеулердің нәтижелері полимерлер химиясы мен нанотехнология негіздері үшін айтарлықтай қызығушылық тудырады.

UDC indices
661.124
International classifier codes
61.45.15;
Key words in Russian
Белки; Полимер; Биополимер; Альбумин; Наночастицы; Десольвация; ПЭГилирование;
Key words in Kazakh
Ақуыздар; Полимер; Биополимер; Альбумин; Нанобөлшектер; Десольвация; ПЭГтеу;
Head of the organization Дулатбеков Нурлан Орынбасарович Доктор юридических наук / профессор, Член-корреспондент НАН РК
Head of work Галиева Альдана Рымжановна Доктор философии (PhD) в области химии / нет