The object of research, development or design (in Russian) : В данное исследование включены женщины репродуктивного возраст (18-45 лет) с диагностированными предраковыми поражениями шейки матки (основная группа). У них будет произведен забор ПЦР на ВПЧ высокого канцерогенного риска, ПЦР на ИППП, жидкостная цитология, мазок на исследование микробиома и иммунологического статуса, кольпоскопия и биопсия шейки матки с гистологическим исследованием по показаниям.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Бұл зерттеуге жатыр мойнының қатерлі ісігі (негізгі топ) диагнозы қойылған репродуктивті жастағы (18-45 жас) әйелдер кірді. Олар жоғары канцерогенді қауіпті HPV-де ПТР, ЖЖБИ-де ПТР, сұйық цитология, микробиома мен иммунологиялық статусты зерттеуге арналған жағынды, көрсеткіштер бойынша гистологиялық зерттеумен кольпоскопия және жатыр мойны биопсиясын алды.

Aim of work (in Russian) : Изучение взаимосвязи между ВПЧ и предраковыми состояниями с разработкой интегрированного подхода к эффективной диагностике и лечению, а также применение метагеномных данных для разработки индивидуализированных стратегий лечения и мониторинг

Aim of work (in Kazakh) : Тиімді диагностика мен емдеуге интеграцияланған тәсілді дамыта отырып, АПВ мен қатерлі ісікке дейінгі жағдайлар арасындағы байланысты зерттеу, сондай-ақ жекелендірілген емдеу стратегияларын әзірлеу үшін метагеномдық деректерді қолдану және бақылау.

Методы исследования (на русском) : Данное исследование проводиться на базе КФ UMC “Национального научного центра материнства и детства”. Данное исследование является когортным контролируемым, сравнительным и проспективным. В данное исследование включены женщины репродуктивного возраст (18-45 лет) с диагностированными предраковыми поражениями шейки матки (основная группа). У них будет произведен забор ПЦР на ВПЧ высокого канцерогенного риска, ПЦР на ИППП, жидкостная цитология, мазок на исследование микробиома и иммунологического статуса, кольпоскопия и биопсия шейки матки с гистологическим исследованием по показаниям. В зависимости от полученных результатов они будут разделены на три подгруппы: а) ВПЧ положительные пациенты с атипичным цитологическим результатом; б) ВПЧ положительные пациенты с цитологических изменений; в) ВПЧ отрицательные пациенты с атипичным цитологическим результатом. В качестве контрольной группы будут обследованы ВПЧ отрицательные женщины без предраковых патологий шейки матки. Отбор пациентов будет осуществляться среди пациентов города Астана с использованием лабораторно-функциональных тестирований в соответствии со стандартной клинической практикой. Объектами исследования будут являться: женщины в возрасте 18–45 лет. Забор мазка на жидкостную онкоцитологию, ПЦР на ВПЧ, Исследование микробиома, Анализ цитокинового профиля, ПЦР на инфекции, передающиеся половым путем, Кольпоскопическое исследование шейки матки, Гистологическое исследование биоптата с шейки матки

Методы исследования (на казахском) : Бұл зерттеу "Ана мен бала ұлттық ғылыми орталығы" UMC ҚҚ базасында жүргізіледі. Бұл зерттеу когортты бақыланатын, салыстырмалы және перспективалы болып табылады. Бұл зерттеуге жатыр мойнының қатерлі ісігі (негізгі топ) диагнозы қойылған репродуктивті жастағы (18-45 жас) әйелдер кіреді. Олар жоғары канцерогенді қауіпті HPV-де ПТР, ЖЖБИ-де ПТР, сұйық цитология, микробиома мен иммунологиялық статусты зерттеуге арналған жағынды, көрсеткіштер бойынша гистологиялық зерттеумен кольпоскопия және жатыр мойны биопсиясын алады. Алынған нәтижелерге байланысты олар үш кіші топқа бөлінеді: а) атипті цитологиялық нәтижесі бар HPV оң пациенттер; б) цитологиялық өзгерістері бар HPV оң пациенттер; в) атипті цитологиялық нәтижесі бар HPV теріс пациенттер. Бақылау тобы ретінде жатыр мойны обырына дейінгі патологиясы жоқ теріс әйелдер HPV тексеріледі. Пациенттерді іріктеу Астана қаласының пациенттері арасында стандартты клиникалық практикаға сәйкес зертханалық-функционалдық тестілеуді пайдалана отырып жүзеге асырылатын болады. Зерттеу нысандары: 18-45 жас аралығындағы әйелдер. Сұйық онкоцитологияға жағынды алу, HPV-ге ПТР, микробиоманы зерттеу, цитокин профилін талдау, жыныстық жолмен берілетін инфекцияларға ПТР, жатыр мойнын Кольпоскопиялық зерттеу, жатыр мойнынан биоптатты гистологиялық зерттеу

Obtained results and novelty (in Russian) : - Из 400 образцов цервикального материала 319 (79,75%) прошли контроль качества для секвенирования. Предварительный анализ выявил критические различия между ВПЧ-позитивными и ВПЧ-негативными образцами. В ВПЧ-позитивных образцах обнаружена микст-инфекция (ВПЧ-16, ВПЧ-18, ВПЧ-53, ВПЧ-85) с атипичным доминированием Bifidobacterium breve (7,76%) и снижением лактобацилл (0,94%). ВПЧ-негативные образцы характеризовались признаками бактериального вагиноза с преобладанием Gardnerella spp. (30%) и Fannyhessea vaginae. - Проанализировано 38 цитокинов в 400 образцах (360 валидных результатов). Установлено повышение IL-1β, IL-6, TNF-α у женщин с высокоонкогенными ВПЧ, сдвиг к Th2-ответу при персистенции (повышение IL-4, IL-13) и снижение противовирусного иммунитета (снижение IFN-γ, IP-10, MIG). - Выделено 235 штаммов Lactobacillus. Все штаммы оценены на антимикробную активность, высокую активность продемонтстрировали по отноешнию к E. coli 59,48%, E. faecalis - 53,45%, широкоспектральную активность - 43,10% штаммов. По результатам антимикробной и адгезивной активности отобрано 5 высокоактивных и 30 умеренно активных штаммов.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : 2024 жылғы 14 қарашадағы жағдай бойынша тексерілген 48 пациенттің жыныстық жолмен берілетін инфекцияларға ПТР әдісімен жүргізілген зертханалық зерттеу нәтижелері алынды. Ең жиі анықталғаны – гарднереллез, ол 52,0% жағдайда (n = 25) кездескен, уреаплазмоз – 23% жағдайда (n = 11), цитомегаловирус – 14,6% (n = 7) және микоплазмоз – 10,4% (n = 5). 10 (21,0%) пациентте 2 инфекция, үш пациентте (6,2%) 4 инфекция және біреуінде (2,0%) 3 инфекция анықталды. Осылайша, әйелдердің жатыр мойны мен цервикальды арнасының жыныстық жолмен берілетін әртүрлі инфекциялармен жоғары деңгейде жұқтырылғанын атап өткен жөн, бұл қолайсыз коморбидтік жағдайды және қабыну процесінің болуын көрсетеді. 56,2% жағдайда (n = 27) папилломавирустың (ВПЧ) оң нәтижелері анықталды. Олардың ішінде ВПЧ 16 және 45 типтері жиі кездеседі. Осылайша, зерттеу нәтижелерінің аздығына қарамастан, репродуктивті жастағы, жатыр мойны аурулары бар әйелдер арасында ВПЧ жұқтырудың жоғары деңгейі – 56,2% екені алдын ала қорытынды жасауға мүмкіндік береді. Осы топта жыныстық жолмен берілетін инфекциялардың жоғары пайызы байқалады, бұл ВПЧ-ның қосылуына қолайсыз жағдай туғызуы мүмкін.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : : Экономический эффект данной программы заключается в ранней диагностике и соответствующего ведения предраковых поражений шейки матки, что приведут к снижению заболеваемости раком шейки матки и всех сопутствующих затрат на его лечение.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Бұл бағдарламаның экономикалық әсері жатыр мойнының қатерлі ісігінің алдын-ала зақымдануын ерте диагностикалау және тиісті басқару болып табылады, бұл жатыр мойны обырының жиілігінің төмендеуіне және оны емдеудің барлық шығындарына әкеледі.

Level of implementation (in Russian) : Из всех 400 образцов выделено тотальное ДНК. Из 400 первоначально выделенных образцов ДНК цервикального материала для окончательного анализа методом шотган-секвенирования было отобрано 319 образцов (79.75%), что соответствует стандартным показателям успешности для клинических метагеномных исследований. Проводился мультиплексный анализ 38 цитокинов и хемокинов в цервикальной слизи 400 женщин репродуктивного возраста (18-45 лет) методом проточной флуориметрии на платформе Luminex FLEXMAP 3D®. В рамках комплексного исследования цервикального микробиома 400 женщин репродуктивного возраста изучено 235 репрезентативных штаммов Lactobacillus, выделенных из цервикального микробиома женщин. Данные штаммы были отобраны как потенциальные кандидаты для разработки пробиотической субстанции, предназначенной для коррекции цервикальной микрофлоры и местного иммунного статуса.

Level of implementation (in Kazakh) : Барлығы 400 үлгіден тотальді ДНҚ бөлініп алынды. Алғашында бөлінген 400 цервикалдық материалдың ДНҚ үлгілерінің ішінен 319 үлгі (79,75%) шотган секвенирлеу әдісімен соңғы талдауға іріктелді, бұл клиникалық метагеномдық зерттеулердің табыстылықтың стандартты көрсеткіштеріне сәйкес келеді. 18-45 жас аралығындағы 400 репродуктивті жастағы әйелдің цервикалдық шырышында 38 цитокин мен хемокинге мультиплексті талдау Luminex FLEXMAP 3D® платформасында ағымды флуориметрия әдісі арқылы жүргізілді. Цервикалдық микробиомды кешенді зерттеу аясында 400 әйелдің цервикалдық микробиомынан бөлініп алынған Lactobacillus тұқымдасының 235 репрезентативті штаммы зерттелді. Бұл штамдар цервикалдық микрофлора мен жергілікті иммундық жағдайды түзетуге арналған пробиотикалық субстанцияны әзірлеу үшін әлеуетті кандидаттар ретінде таңдалды.

Efficiency (in Russian) : Результаты проекта будут иметь важное значение для национальной и международной общественной и научной сферы, так как позволят понять механизмы влияния микробиома и локального иммунитета на развитие предраковых процессов шейки матки, что улучшит раннюю диагностику данной патологии и в конечном результате снизит заболеваемость раком шейки матки не только в Казахстане, но и за его пределами. Разработанные методы диагностики и лечения, основанные на изучении микробиома и иммунитета шейки матки, будут иметь применение в клинической практике, способствуя улучшению качества оказания медицинской помощи женщинам репродуктивного возраста. Кроме того, создание специализированного центра способствует повышению доступности медицинской помощи и проведению профилактических мероприятий по предотвращению рака шейки матки. Проект ожидается оказать значительное влияние на научно-исследовательские работы и повысить научно-технический потенциал участвующих организаций и их коллективов. Разработка новых методов диагностики и лечения предраковых поражений шейки матки на основе изучения микробиома и иммунитета значительно расширит научные горизонты и обогатит методические подходы в области онкологии и медицинской биотехнологии.

Efficiency (in Kazakh) : Жобаның нәтижелері ұлттық және халықаралық қоғамдық әрі ғылыми сала үшін маңызды болады, себебі микробиом мен жергілікті иммунитеттің жатыр мойнындағы алдын ала обырлық процестерге әсер ету механизмдерін түсінуге мүмкіндік береді. Бұл патологияны ерте анықтауды жақсартып, нәтижесінде жатыр мойны обырының аурушаңдығын тек Қазақстанда ғана емес, одан тыс жерлерде де төмендетеді. Микробиом мен жатыр мойны иммунитетін зерттеу негізінде әзірленген диагностика және емдеу әдістері клиникалық тәжірибеде қолданылып, репродуктивті жастағы әйелдерге медициналық көмектің сапасын арттыруға ықпал етеді. Сонымен қатар, мамандандырылған орталықтың құрылуы медициналық көмектің қолжетімділігін арттырып, жатыр мойны обырын алдын алу бойынша профилактикалық шараларды жүзеге асыруға мүмкіндік береді. Жоба ғылыми-зерттеу жұмыстарына айтарлықтай ықпал етеді және қатысушы ұйымдар мен олардың ұжымдарының ғылыми-техникалық әлеуетін арттырады деп күтілуде. Микробиом мен иммунитетті зерттеу негізінде жатыр мойнының алдын ала обырлық зақымдануларын диагностикалау және емдеудің жаңа әдістерін әзірлеу ғылыми көкжиектерді айтарлықтай кеңейтіп, онкология мен медициналық биотехнология саласындағы әдістемелік тәсілдерді байыта түседі.

Field of application (in Russian) : Разработанные методы диагностики и лечения, основанные на изучении микробиома и иммунитета шейки матки, будут применены в клинической практике, а создание специализированного центра способствует повышению доступности медицинской помощи и проведению профилактических мероприятий по предотвращению рака шейки матки.

Field of application (in Kazakh) : Жатыр мойнының микробиомасы мен иммунитетін зерттеуге негізделген диагностика мен емдеудің әзірленген әдістері клиникалық тәжірибеде қолданылады, ал мамандандырылған орталықты құру медициналық көмектің қолжетімділігін арттыруға және жатыр мойны обырының алдын алу бойынша профилактикалық іс-шараларды жүргізуге ықпал етеді.