Inventory number IRN Number of state registration
0225РК00349 AP19575254-OT-25 0123РК00070
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Заключительный Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 1
International publications: 2 Publications Web of science: 1 Publications Scopus: 2
Number of books Appendicies Sources
1 4 87
Total number of pages Patents Illustrations
123 0 28
Amount of funding Code of the program Table
25000000 AP19575254 0
Name of work
Влияние мелатонина на фенотипические и функциональные характеристики миелоидных супрессорных клеток в модели ожирения в сочетании с нарушением циркадных ритмов
Report title
Type of work Source of funding The product offerred for implementation
Fundamental Метод, способ
Report authors
Абдолла Нұршат , Перфильева Юлия Викторовна , Остапчук Екатерина Олеговна , Нармуратова Гульжан Худретовна , Әбен Диана Сабетбекқызы , Сабыр Болат ,
0
1
1
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) МНВО РК
Full name of the service recipient
Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abbreviated name of the service recipient РГП на ПХВ "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abstract

спленоцитов мышей миелоидного и лимфоидного рядов.

Миелоидты және лимфоидты қатардағы тышқан спленоциттерi.

Оценить влияние мелатонина на индукцию MDSC, а также на их фенотипические и функциональные характеристики при экспериментальном ожирении в сочетании с нарушением циркадных ритмов.

Мелатонинның циркадиандық бұзылулармен біріктірілген тәжірибелік семіздіктегі MDSC индукциясына, сондай-ақ олардың фенотиптік және функционалдық сипаттамаларына әсерін бағалау.

Проточная цитометрия, иммуномагнитная сепарация, in vitro супрессивный тест, ex vivo культивирование клеток, метод вестерн-блоттинга.

Ағынды цитометрия, иммуномагниттік бөлу, in vitro супрессиялық талдауы, ex vivo жасуша өсіру, вестерн-блоттинг әдісі.

Проведённые исследования показали, что сочетание циркадианных нарушений с ожирением оказывает сложное, взаимозависимое влияние на клеточный состав иммунной системы. Установлено, что при высокожировой диете повышается количество CD80⁺ и CD115⁺ MDSC, тогда как циркадианное нарушениеы снижает их миграционную способность. Нарушение иммунного гомеостаза сопровождалось изменением популяций Т- и дендритных клеток, а также снижением количества центральных клеток памяти CD8⁺CD44⁺CD62L⁺ Т-лимфоцитов. Показано, что популяции Gr-1⁺ MDSC, выделенные из экспериментальных моделей, ослабляют функциональную активность Т-клеток за счёт подавления секреции цитокинов TNFα и IFNγ. Результаты in vitro исследований показали, что мелатонин подавляет генерацию CD11b⁺Gr-1⁺ MDSC и экспрессию белков iNOS в этих клетках, одновременно повышая экспрессию маркера антигенпредставляющих клеток. В in vivo исследованиях установлено, что мелатонин не только снижает массу тела животных, но и увеличивает долю CD11b⁺ миелоидных клеток, CD11c⁺MHCII⁺ дендритных клеток и CD11b⁺CD206⁺ М2 макрофагов в селезёнке. Кроме того, было выявлено, что мелатонин подавляет ROS. В целом, мелатонин способствует повышению эффективности адаптивного иммунного ответа за счёт своих иммуномодулирующих и антиоксидантных свойств.

Жүргізілген зерттеулер нәтижесі циркадиандық бұзылыспен біріккен семіздік иммундық жүйенің жасушалық құрамына күрделі, өзара тәуелді әсер ететінін көрсетті. Жоғары майлы диета кезінде CD80⁺ және CD115⁺ MDSC-дің жоғарлайтыны, циркадиандық ырғақтың бұзылысы бұл жасушалардың миграциялық қабілетін төмендетті анықталды. Иммундық тепе-теңдіктің бұзылуы Т- және дендриттік жасушалар популяциясының өзгеретенін, ал орталық жад CD8⁺CD44⁺CD62L⁺ Т-лимфоциттердің азаятынын көрсетті. Тәжірибелік үлгіден алынған Gr-1⁺ MDSC популяцияларының TNFα және IFNγ секрециясын басу арқылы Т-жасушалардың функционалдық белсенділігін әлсірететінін көрсетті. In vitro зерттеу нәтижелері мелатониннің CD11b⁺Gr-1⁺ MDSC генерациясын және олардағы iNOS ақуыздар экспрессиясын тежейтінін, антиген көрсетуші жасушалар маркерінің экспресиясын жоғарлататынын көрсетті. In vivo зерттеулерде мелатонин жауарлар салмағын азайтумен қатар көкбауырдағы CD11b⁺ миелоидты, CD11c⁺MHCII⁺ дендритті және CD11b⁺CD206⁺ М2 макрофагтарының үлесін жоғарлатты. Сонымен қатар, ROS өндірісін тежейтіні анықталды. Жалпы, мелатонин иммуномодуляторлық және антиоксиданттық қасиеттері арқылы адаптивті иммундық жауаптың тиімділігін арттыруға ықпал ететіні анықталды.

Полученные результаты дают основу для разработки эффективных подходов к лечению хронических заболеваний, ассоциированных с циркадианными нарушениями и ожирением, а также для использования мелатонина в качестве иммунорегулирующего агента, направленного на модуляцию иммунных и метаболических нарушений.

Алынған нәтижелер семіздікпен және циркадиандық бұзылыстармен байланысты иммундық бұзылулардың себептері мен механизмдерін анықтауға көмектеседі. Сонымен қатар, мелатонинді иммундық және метаболикалық бұзылыстарды модуляциялауға бағытталған әлеуетті иммунореттеуші агент ретінде қолданудың ғылыми негізін қалайды.

Не внедрено

Енгізілмеді

Все запланированные работы были выполнены в установленный срок. В соответствии с конкурсной документацией и календарным планом были опубликованы статьи. Полученные результаты могут предоставить необходимую информацию для эффективного лечения хронических заболеваний, связанных с циркадными нарушениями и ожирением.

Барлық жоспарланған жұмыстар белгіленген мерзімде орындалды. Конкурс құжаттамасына және күнтізбелік жоспарға сәйкес мақалалар жарияланды. Алынған нәтижелер циркадиандық бұзылыстар мен семіздікке байланысты созылмалы ауруларды тиімді емдеу үшін қажетті ақпарат беруі мүмкін.

Клеточная и молекулярная иммунология

Жасушалық және молекулалық иммунология

UDC indices
571.27
International classifier codes
34.43.35; 34.43.00;
Readiness of the development for implementation
Key words in Russian
Миелоидные супрессорные клетки; Воспаление; Ожирение; Нарушение циркадного ритма; Мелатонин;
Key words in Kazakh
Миелоидтық супрессорлық жасушалар; Қабыну; Семіздік; Циркадиандық бұзылу; Мелатонин;
Head of the organization Шарипов Камалидин Орынбаевич Доктор биологических наук / Профессор
Head of work Абдолла Нұршат PhD в области биологических наук / Ассоци. профессор
Native executive in charge