The object of research, development or design (in Russian) : Пациенты с первичными электрическими нарушениями сердца (аритмиями), клеточные линии

The object of research, development or design (in Kazakh) : Жүректің алғашқы электрлік бұзылыстары (аритмиялары) бар науқастар, жасушалық желілер

Aim of work (in Russian) : Создать экспериментальную модель известной патогенной мутации гена hRYR2, связанной с первичным электрическим расстройством сердца: модель клеток кардиомиоцитов, полученных из стволовых клеток человека, и провести функциональные исследования.

Aim of work (in Kazakh) : Жүректің біріншілік электрлік ауруымен байланысты hRYR2 генінің белгілі патогенді мутациясының эксперименттік моделін жасау: адамның дің жасушаларынан алынған кардиомиоцит жасушаларының үлгісін жасау және функционалдық зерттеулер жүргізу

Методы исследования (на русском) : Репрограммирование мононуклеарных клеток периферической крови, иммуноцитохимия, кариотипирование, дифференцировка иПСК в кардиомиоциты, электрофизиологические исследования, секвенирование полного экзома и анализ данных.

Методы исследования (на казахском) : Перифериялық қанның мононуклеарлық жасушаларын қайта бағдарламалау, иммуноцитохимия, кариотиптеу, iPSC-ны кардиомиоциттерге дейін дифференциациялау, электрофизиологиялық зерттеулер, толық экзомды секвенирлеу және деректерді талдау.

Obtained results and novelty (in Russian) : 1) Впервые в Казахстане создана модель кардиомиоцитов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) для патогенной мутации hRYR2, связанной с первичным электрическим нарушением сердца. Оптимизированы протокола выделения мононуклеарных клеток крови и репрограммирования иПСК. 2) Проведена функциональная характеристика и валидация созданной модели с использованием современных методов визуализации и электрофизиологического анализа. Проведена оценка влияния мутации на клеточном уровне и подтверждён её вклад в развитие заболевания. Оптимизированы протоколы дифференцировки кардиомиоцитов из иПСК. 3) Осуществлена функциональная оценка патогенности генетических вариантов с неопределенной клинической значимостью (VUS), выявленных у казахстанских пациентов с аритмией, с применением разработанной клеточной модели. Проанализированы патогенные варианты и неопределенной клинической значимостью для изучения их вклада в этиологию заболевания.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : 1) Қазақстанда алғаш рет жүректің біріншілік электрлік бұзылуымен байланысты белгілі патогенді hRYR2 мутациясы үшін индукцияланған плюрипотентті дің жасушаларынан (иПДЖ) алынған кардиомиоциттердің моделі жасалды. Қанның мононуклеарлы жасушаларын бөліп алу және иПДЖ-ға қайта бағдарламалау протоколдары оңтайландырылды. 2) Құрылған модельдің функционалдық сипаттамасы мен валидациясы заманауи бейнелеу және электрофизиологиялық талдау әдістерін қолдану арқылы жүргізілді. Мутацияның жасушалық деңгейдегі әсері бағаланып, оның аурудың дамуына қосқан үлесі расталды. ИПДЖ-дан кардиомиоциттерді дифференциациялау протоколдары оңтайландырылды. 3) Аритмиясы бар қазақстандық пациенттерде анықталған клиникалық маңызы белгісіз (VUS) генетикалық варианттардың патогенділігін бағалау жасалған жасушалық модельді пайдалану арқылы жүзеге асырылды. Аурудың этиологиясына қосатын үлесін анықтау мақсатында патогенді және маңызы белгісіз варианттар талданды, бұл болашақ зерттеулер үшін негіз қалайды.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Разработана экспериментальная модель мутации hRYR2, связанной с электрической болезнью сердца: апробирована технология получения модели клеток кардиомиоцитовна основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека. Проведена функциональная характеристика и проверка модели с использованием инновационных методов визуализации и электрофизиологии. За отчетный период опубликовано 3 статьи и 3 тезиса в международных журналах индексируемых в базах данных Web of Science (Q1) и Scopus (с перцентилем не менее 86), 3 статьи в отечественных журналах, входящих в перечень КОКСНВО.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Жүректің электрлік ауруымен байланысты hRYR2 мутациясының эксперименттік моделі әзірленді: адам индукцияланған плюрипотентті дің жасушалары негізінде кардиомиоциттік жасуша моделін генерациялау технологиясы сынақтан өтті. Модель инновациялық бейнелеу және электрофизиологиялық әдістерді қолдану арқылы функционалды сипатталды және расталды. Есепті кезеңде Web of Science (Q1) және Scopus (кемінде 86 пайыздық көрсеткішпен) индекстелген халықаралық журналдарда үш мақала мен үш тезис жарияланды, үш мақаласы KOKSNVO тізіміне енгізілген отандық журналдар.

Level of implementation (in Russian) : Внедрено

Level of implementation (in Kazakh) : Орындалды

Efficiency (in Russian) : Высокая

Efficiency (in Kazakh) : Жоғары

Field of application (in Russian) : Генетика человека (кардиология), молекулярная биология, применение технологий ИПСК в функциональных исследованиях.

Field of application (in Kazakh) : Адам генетикасы (кардиология), молекулалық биология, iPSC технологияларын функционалдық зерттеулерде қолдану.