The object of research, development or design (in Russian) : Объектами исследования являются мононуклеарные клетки периферической крови, T-клетки, B-клетки, CAR-T-клетки.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Зерттеу нысандары: қанның перифериялық мононуклеарлы жасушалары, Т-жасушалары, В-жасушалары, CAR-T-жасушалары.

Aim of work (in Russian) : Цель работы: произвести CAR+ клетки из лимфоцитов от пациентов или доноров, определить фракционный состав CAR+ клеток (наивные, клетки памяти, клетки центральной памяти, эффекторные клетки), исследовать влияние субпопуляционного состава CAR+ клеток на потенцию клеточного препарата (активацию, пролиферацию и персистенцию).

Aim of work (in Kazakh) : Жобаның мақсаты: Науқас немесе донор лимфоциттерінен CAR+ жасушаларын алу, CAR+ жасушаларының фракциялық құрамын (наивті, жады жасушалары, орталық жады жасушалары, эффекторлы жасушалар) анықтау, CAR+ жасушаларының субпопуляциялық құрамының жасушалық препараттың әлеуетіне (белсендіру, көбею және сақталу) әсерін зерттеу.

Методы исследования (на русском) : Методы исследования: клеточная инженерия, лентивирусная трансдукция, проточная цитометрия, иммуноферментный анализ, работа с клеточным процессором CliniMACS Prodigy.

Методы исследования (на казахском) : Зерттеу әдістері: Жасушалық инженерия, лентивирустық трансдукция, ағынды цитометрия, иммуноферменттік талдау, CliniMACS Prodigy жасушалық процессорымен жұмыс.

Obtained results and novelty (in Russian) : Результаты исследований: из концентрированных лейкоцитов доноров изготовлены клеточные препараты CAR+ клеток на установке CliniMACS Prodigy. Определена доля CAR+ клеток (от 37,9% до 59,2%) и состав субпопуляций клеток. В клеточных продуктах доминировали центральные (Tcm) и эффекторные (Tem) клетки памяти. Создана и охарактеризована коллекция из 100 B-клеточных линий, служащих клетками-мишенями для тестирования CAR-T клеток. Все произведенные препараты CAR-T клеток были функционально активны, продукцировали цитокины (IFN-γ, TNF-α, IL-2) после активации клектами-мишенями CD19+, и лизировали клетки-мишени (до 82% лизиса). Выявлена статистически значимая корреляция между содержанием эффекторных клеток памяти Tem CD8+ CAR+ и продукцией цитокинов. Показано влияние конструкции рецептора CAR на уровень активации клеток. Новизна: впервые в Казахстане осуществлен проект по изготовлению и охарактеризации CAR-T клеток с использованием технологий и клеточного процессора, которые производят препараты с потенциалом для клинического применения. Результаты патентоспособны.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Зерттеу әдістері: Жасушалық инженерия, лентивирустық трансдукция, ағынды цитометрия, иммуноферменттік талдау, CliniMACS Prodigy жасушалық процессорымен жұмыс. Зерттеу нәтижелері: CliniMACS Prodigy қондырғысында донорлардың шоғырланған лейкоциттерінен CAR+ жасушаларының жасушалық препараттары дайындалды. CAR+ жасушаларының үлесі (37,9%-дан 59,2%-ға дейін) және жасушалардың субпопуляциялық құрамы анықталды. Жасушалық өнімдерде орталық (Tcm) және эффекторлы (Tem) жады жасушалары басым болды. CAR-T жасушаларын тексеру үшін қызмет ететін 100 В-жасушалық сызықтардың жинағы құрылып, сипатталды. Өндірілген CAR-T жасушаларының барлық препараттары функционалды белсенді болды, CD19+ нысана жасушаларымен белсендіруден кейін цитокиндер (IFN-гамма, TNF-альфа, IL-2) бөлді және нысана жасушаларын лизирледі (лизис 82%-ға дейін). Effector жады жасушалары Tem CD8+ CAR+ құрамы мен цитокиндердің бөлінуі арасында статистикалық маңызды корреляция анықталды. CAR рецепторының құрылымының жасушалардың белсендіру деңгейіне әсері көрсетілді. Жаңалығы: CAR-T жасушаларын клиникалық қолдану әлеуеті бар препараттарды өндіретін технологиялар мен жасушалық процессорды пайдалана отырып, Қазақстанда тұңғыш рет CAR-T жасушаларын өндіру және сипаттау жобасы жүзеге асырылды.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Основные конструктивные и технико-эксплуатационные показатели: отработанные технологические процессы позволяют производить клеточные препараты CAR-T, соответствующие критериям качества для потенциального клинического применения.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Негізгі конструктивтік және техникалық-пайдалану көрсеткіштері: өңделген технологиялық процестер клиникалық қолдану әлеуеті бар сапа критерийлеріне сәйкес келетін CAR-T жасушалық препараттарды өндіруге мүмкіндік береді.

Level of implementation (in Russian) : Не внедрено.

Level of implementation (in Kazakh) : Енгізу дәрежесі: әзірлеу процесінде.

Efficiency (in Russian) : Эффективность: в Казахстане нет аналогов.

Efficiency (in Kazakh) : Тиімділігі: Қазақстанда баламасы жоқ.

Field of application (in Russian) : Область применения – здравоохранение, для лечения B-клеточных опухолей, лейкозов и лимфом.

Field of application (in Kazakh) : Қолданылу саласы: денсаулық сақтау, В-жасушалық ісіктер, лейкоздар және лимфомаларды емдеу.