The object of research, development or design (in Russian) : вирусные инфекции, поликетиды различных классов

The object of research, development or design (in Kazakh) : вирустық инфекциялар, әртүрлі класстардың поликетидтері

Aim of work (in Russian) : Сравнительное изучение противовирусного действия поликетидов разных групп, как основа для создания новых эффективных противовирусных препаратов

Aim of work (in Kazakh) : Жаңа тиімді вирусқа қарсы препараттарды құрудың негізі ретінде әртүрлі топтағы поликетидтердің вирусқа қарсы әсерін салыстырмалы зерттеу

Методы исследования (на русском) : Для изучения возможного противовирусного действия с использованием международных баз данных подобран широкий спектр поликетидов различных групп. Пространственное позиционирование лигандов с белками вируса гриппа проведено с использованием программ AutoDock Vina 1.1.2 http://vina.scripps.edu/, AutoDock Tools (ADT) http://mgltools.scripps.edu/downloads и PyMol. https://pymol.org/2/. Визуализация белок-лигандного комплекса производилась в программе PyMol. 2D визуализация белка с лигандом проводилась в программе LigPlot+ https://www.ebi.ac.uk/thornton-srv/software/LigPlus/download2.html. Для оцкеки токсичности поликетидов разных классов использован инструментADMET (абсорбция, распределение, метаболизм, выведение и токсичность).

Методы исследования (на казахском) : Ықтимал вирусқа қарсы әсерді зерттеу үшін халықаралық мәліметтер базасының көмегімен әртүрлі топтардың поликетидтерінің кең ауқымы таңдалды. Тұмау вирусының ақуыздары бар лигандтардың кеңістікте орналасуы AutoDock Vina 1.1.2 http://vina.scripps.edu/, AutoDock құралдары (ADT) http://mgltools.scripps.edu/downloads және PyMol бағдарламалары арқылы орындалды. https://pymol.org/2/. Протеин-лиганд кешенінің визуализациясы PyMol бағдарламасында орындалды. Лигандпен ақуыздың 2D визуализациясы LigPlot+ бағдарламасында https://www.ebi.ac.uk/thornton-srv/software/LigPlus/download2.html орындалды. Әртүрлі кластағы поликетидтердің уыттылығын бағалау үшін ADMET құралы (сіңуі, таралуы, метаболизмі, шығарылуы және уыттылығы) пайдаланылды.

Obtained results and novelty (in Russian) : С помощью компьютерного моделирования проведено сравнительное изучение позиционирования низкомолекулярных соединений, относящихся к различным классам поликетидов (полиены, макролиды, статины, тетрациклины, ансамицины, полиэфиры, ацетогенины, полиолы) в активный центр белков гемагглютинина и нейраминидазы вирусов гриппа. Показано, что независимо от типа углеродного скелета, поликетиды способны в той или иной степени влиять на структуру белков оболочки вируса гриппа. Отобраны соединения, способные формировать ковалентные связи с гликопротеидами вируса гриппа. На модели отобранных препаратов с максимальной способностью влиять на структуру вирусных белков проведен анализ стимуляции молекулярной динамики Моделирование молекулярной динамики показало, что связывание полиеновых антибиотиков с вирусными белками демонстрируют наибольшую стабильность с минимальными флуктуациями RMSD и умеренной гибкостью, что имеет значение для разработки лекарственных средств.. Проведена оценка токсичности поликетидов разных классов с помощью компьютерного моделирования ADMET (абсорбция, распределение, метаболизм, выведение и токсичность). При оценке более 13 показателей показано, что, несмотря на на мембранотропность поликетидов, в целом, они соответствуют требованиям лекарственных препаратов

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Компьютерлік модельдеуді пайдалана отырып, гемагглютининдер мен нейроминидоз протеиндерінің вирустарының белсенді орнында поликетидтердің (полиендер, макролидтер, статиндер, тетрациклиндер, ансамициндер, полиэфирлер, ацетогениндер және полиолдар) әртүрлі кластарына жататын төмен молекулалы қосылыстардың орналасуына салыстырмалы зерттеу жүргізілді. Көміртек қаңқасының түріне қарамастан, поликетидтер тұмау вирусының қабықшасының ақуыздарының құрылымына әртүрлі дәрежеде әсер ете алатыны көрсетілді. Тұмау вирусының гликопротеиндерімен коваленттік байланыс түзуге қабілетті қосылыстар таңдалды. Молекулалық динамиканы модельдеу полиенді антибиотиктердің вирустық ақуыздармен байланысуы ең аз RMSD ауытқуларымен және орташа икемділікпен ең үлкен тұрақтылықты көрсететінін көрсетті, бұл дәрілік заттардың дамуына әсер етеді.. ADMET компьютерлік модельдеу (сіңіру, тарату, метаболизм, жою және уыттылық) көмегімен әртүрлі кластағы поликетидтердің уыттылығын бағалау жүргізілді. 13-тен астам көрсеткішті бағалау кезінде поликетидтердің мембранотроптылығына қарамастан, олар жалпы дәрілік заттардың талаптарына сәйкес келетіндігі көрсетілген

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Показано, что изменение структуры поликетидов тесным образом влияет на степень их взаимодействия с вирусными белками. Изменение гидрофобности структуры поликетида ведет к увеличению противовирусных свойств на модели оболочечных вирусов, свидетельствуя о преимущественно мембранотропной активности структуры поликетидов.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Поликетидтердің құрылымындағы өзгерістер олардың вирустық ақуыздармен әрекеттесу дәрежесіне тығыз әсер ететіні көрсетілген. Поликетид құрылымының гидрофобтылығының өзгеруі қабықшалы вирустар үлгісінде вирусқа қарсы қасиеттердің жоғарылауына әкеледі, бұл поликетидтік құрылымның басым мембранотропты белсенділігін көрсетеді.

Level of implementation (in Russian) : Не применимо

Level of implementation (in Kazakh) : Қолданылуы мүмкін емес

Efficiency (in Russian) : Не применимо

Efficiency (in Kazakh) : Қолданылуы мүмкін емес

Field of application (in Russian) : Фундаментальные научные исследования в области биологии

Field of application (in Kazakh) : Биология саласындағы іргелі ғылыми зерттеулер