The object of research, development or design (in Russian) : D-изоаскорбиновая кислота (DVC) и триоксид мышьяка (АТО).

The object of research, development or design (in Kazakh) : D-изоаскорбин қышқылы (DVC) және мышьяк триоксиді (АТО).

Aim of work (in Russian) : Основной целью исследования является проведение исследований по разработке лекарственных препаратов путем определения типов рака человека, чувствительных к окислительной комбинации препаратов АТО/D-VC, механизма глюкозозависимого действия препарата и эффективности комбинации препаратов в подавлении рака человека путем проведения клинических испытаний.

Aim of work (in Kazakh) : Зерттеудің негізгі мақсаты АТО/D-VC препараттарының тотығу комбинациясына сезімтал адам қатерлі ісігінің түрлерін, препараттың глюкозаға тәуелді әсер ету механизмін және клиникалық сынақтар жүргізу арқылы адам қатерлі ісігін басудағы препараттар комбинациясының тиімділігін анықтау арқылы дәрілік препараттарды әзірлеу бойынша зерттеулер жүргізу болып табылады.

Методы исследования (на русском) : Методы доклинического и клинического исследования, гистологическое исследование, методы выделение ДНК, геномное профилирование. Биоинформатический анализ данных, методы и технологии производства лекарственных препаратов.

Методы исследования (на казахском) : Клиникаға дейінгі және клиникалық зерттеу әдістері, гистологиялық зерттеу, ДНҚ оқшаулау әдістері, геномдық профильдеу. Деректерді биоинформатикалық талдау, дәрілік заттарды өндіру әдістері мен технологиялары.

Obtained results and novelty (in Russian) : - В результате доклинического предварительного исследования по острому однократному действию D-VC можно предположить, что доза 1,4 мл (7 г/кг) является дозой, не оказывающей явного нежелательного влияния на функциональную способность, рост, развитие или продолжительность жизни мышей, отличимое от нормальных (контрольных) животных условиях экспозиции (NOAEL). - Результаты клинического исследования показывают, что из 8 включенных пациентов 4-м (50%) больным проведено 18 введений испытуемых препаратов и на момент оценки не имели каких-либо серьезных нежелательных проявлений на фоне терапии исследуемым препаратом D-VC (0,6 г/кг) + ATO (0,15 мг/кг). - Разарботан план, проведен сбор материала и начаты фармакокинетические исследования совместно с Лабораториией фармакологических испытаний (GLP) НЦЭЛС. - Оценка сайтов микросателитной нестабильности MSI показала, что все пациенты имели высокую степень (> 40) нестабильных сайтов, но низкую мутационную нагрузку. AURKA (Aurora Киназа A, также известная как серин/треонин-протеинкиназа 6) - представляет собой фермент, который кодируется геном AURKA и является частью семейства киназ. - Выбран оптимальный состав для получения «DVC порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий 100 мг/мл». Создания D-VC лиофилизированного порошка (D-VC-ЛП), являются увеличение стабильности и срока годности препарата.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : - D-VC жедел бір реттік әсері бойынша клиникаға дейінгі алдын ала зерттеу нәтижесінде 1,4 мл (7 г/кг) доза қалыпты (бақылау) жануарлардан (noael) ерекшеленетін тышқандардың функционалдық қабілетіне, өсуіне, дамуына немесе өмір сүру ұзақтығына айқын жағымсыз әсер етпейтін доза деп болжауға болады. - Клиникалық зерттеу нәтижелері көрсеткендей, енгізілген 8 пациенттің 4-і (50%) пациенттерге сыналатын препараттарды 18 енгізу жүргізілген және бағалау кезінде зерттелетін D-VC (0,6 г/кг) + ATO (0,15 мг/кг) препаратымен емдеу аясында қандай да бір елеулі жағымсыз көріністер болмаған. - НЦЭЛС фармакологиялық сынақтар зертханасымен (GLP) бірлесіп жоспар әзірленді, материал жиналды және фармакокинетикалық зерттеулер басталды. - MSI микроселиттік тұрақсыздық сайттарын бағалау барлық пациенттерде тұрақсыз сайттардың жоғары дәрежесі (> 40), бірақ мутация жүктемесі төмен екенін көрсетті. AURKA (Aurora киназа a, сондай-ақ серин/треонин - протеинкиназа 6 деп аталады) - AURKA генімен кодталған және киназалар тұқымдасының бөлігі болып табылатын фермент. - "100 мг/мл инфузияға арналған ерітінді дайындау үшін лиофилизацияланған DVC ұнтағын" алу үшін оңтайлы композиция таңдалды. D-Vc мұздатылған кептірілген ұнтақты (D-VC-LP) жасау-бұл препараттың тұрақтылығы мен жарамдылық мерзімін арттыру.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : - Результаты предварительного исследования показали, что доза 10 г/кг является максимально переносимой дозой (MTD) для данного вида животных. - В клиническом исследовании 1 фазой при применении D-VC с триоксидом мышьяка (АТО) всего скринировано 83 онкологических пациентов, из которых критериям включения соответствовало 31 пациент. - Для оценки фармакокинетики изучаемых препаратов ATO и DVC проводится сбор доклинического и клинчиеского материала для дальнейшего анализа. - Все пациенты по результатам гистологических исследований. Результаты анализа генетических вариантов выявил 93% SNV мутаций, в том числе в среднем более 200 миссенс вариантов, 5 мутаций сдвига рамки считывания, 3 мутаций стоп кодона, более 700 интронных варианта, 3% делеций и 2% инсерций у всех секвенированных образцов. - Проведены испытания по получения лиофилизированного порошка. были проведены с целью выбора качественного состава и количественного соотношения вспомогательных веществ с целью получения лиофилизированного порошка, поэтому объем раствора во флаконах составлял 20 мл и были подобраны идентичные условия режима лиофилизации. Разработан Нормативный документ для контроля качества D-VC, лиофилизированный порошок для приготовления растворов для инфузий 100 мг/мл, разработаны спецификации качества сырья и упаковочных материалов.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : - Алдын ала зерттеу нәтижелері көрсеткендей, 10 Г/кг доза жануарлардың осы түрі үшін ең жоғары төзімді доза (MTD) болып табылады. - 1 фазалық клиникалық зерттеуде мышьяк триоксидімен (АТО) D-VC қолданған кезде барлығы 83 онкологиялық науқас скринингтен өтті, оның ішінде 31 пациент қосу критерийлеріне сәйкес келді. - Зерттелетін ato және DVC препараттарының фармакокинетикасын бағалау үшін әрі қарай талдау үшін клиникаға дейінгі және клиникалық материалдар жиналады. - Гистологиялық зерттеулердің нәтижелері бойынша барлық пациенттер. Генетикалық нұсқаларды талдау нәтижелері snv мутацияларының 93% -. анықтады, оның ішінде орта есеппен 200-ден астам миссенс нұсқалары, 5 оқу шеңберінің ауысу мутациясы, 3 кодонды тоқтату мутациясы, 700-ден астам интрондық нұсқа, 3% жою және барлық реттелген үлгілердегі 2% инсерция. - Мұздатылған кептірілген ұнтақты алу бойынша сынақтар жүргізілді. лиофилизацияланған ұнтақты алу үшін қосалқы заттардың сапалық құрамы мен сандық арақатынасын таңдау мақсатында жүргізілді, сондықтан бөтелкелердегі ерітіндінің көлемі 20 мл болды және лиофилизация режимінің бірдей шарттары таңдалды. D-VC сапасын бақылау үшін нормативтік құжат, 100 мг/мл инфузияға арналған ерітінділерді дайындауға арналған лиофилизацияланған ұнтақ әзірленді, шикізат пен орау материалдарының сапалық сипаттамалары әзірленді.

Level of implementation (in Russian) : Не внедрено.

Level of implementation (in Kazakh) : Енгізілген жоқ.

Efficiency (in Russian) : - Учитывая полученные данные и на основании международной классификации исследуемый препарат можно отнести к VI классу токсичности - относительно безвредно. - В настоящий период все пациенты стартовали запланированное лечение в качестве исследуемой группы и были распределены следующим образом: 11 пациентов в I фазе этап I.I (DVC)., 12 пациентов участвовало+ в I фазе этап I.II (ATO+DVC), 8 пациентов участвует0 в I фазе этап II (АТО+DVC). - Разарботан план фармакокинетического исследования совместно с Лабораториией фармакологических испытаний (GLP) Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства Здравоохранения. - Прогноз заболеваний рака, связанного с мутациями в гене AURKA часто зависит от ряда факторов, включая стадию заболевания, наличие метастазов, а также ответ на терапию. Некоторые препараты, направленные на ингибирование серин/треонин-протеинкиназы-6, находятся на стадии клинических испытаний, что может предложить новые подходы к лечению рака, связанного с аномалиями данного гена. - В ходе испытаний были приготовлены различного состава «D-VC, раствор для инфузий 100 мг/мл, 100 мл. для инъекций во флаконах» с включением вспомогательных веществ, подавляющие окислительные процессы деструкции эриторбиновой кислоты и вспомогательные вещества стабилизирующие растворы с целью придания седативной устойчивости раствору и исключения образования осадков.

Efficiency (in Kazakh) : - Алынған деректерді ескере отырып және халықаралық жіктеу негізінде зерттелетін препаратты уыттылықтың VI класына жатқызуға болады - салыстырмалы түрде зиянсыз. - Қазіргі кезеңде барлық пациенттер зерттеу тобы ретінде жоспарланған емдеуді бастады және келесідей бөлінді: I фазадағы 11 пациент I. I кезең (DVC)., 12 пациент I фазаға + қатысты I. II кезең (ATO+DVC), 8 пациент қатысады0 I фазада II кезең (ATO+DVC). - Денсаулық сақтау министрлігі Медициналық және фармацевтикалық бақылау комитетінің" дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығының " фармакологиялық сынақтар зертханасымен (GLP) бірлесіп фармакокинетикалық зерттеу жоспары әзірленді. - AURKA геніндегі мутацияға байланысты қатерлі ісік ауруларының болжамы көбінесе бірқатар факторларға, соның ішінде аурудың сатысына, метастаздардың болуына, сондай-ақ терапияға жауапқа байланысты. Серин / треонин-протеинкиназа-6 тежелуіне бағытталған кейбір препараттар клиникалық сынақ сатысында, бұл берілген геннің ауытқуларымен байланысты қатерлі ісіктерді емдеудің жаңа тәсілдерін ұсына алады. - Сынақтар барысында ерітіндіге седативті тұрақтылық беру және жауын-шашынның пайда болуын болдырмау мақсатында эриторбин қышқылының деструкциясының тотығу процестерін тежейтін және тұрақтандырушы ерітінділердің қосалқы заттарын қоса отырып, "d-VC, 100 мг/мл инфузияға арналған ерітінді, құтыларға инъекцияға арналған 100 мл" түрлі құрамы дайындалды.

Field of application (in Russian) : Медицина

Field of application (in Kazakh) : Медицина