The object of research, development or design (in Russian) : Пациенты с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), ДНК, мононуклеары

The object of research, development or design (in Kazakh) : Дилатационды кардиомиопатия (ДКМП) диагнозы бар науқастар, ДНҚ, мононуклеардар

Aim of work (in Russian) : Основными целями этого проекта являются определение новых мутаций в генах, ассоциированных с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) у пациентов Казахстана, путем выполнения полногеномного секвенирования и биоинформатического анализа (Цель 1), изучить основные механизмы того, как эти новые мутации изменяют физиологию кардиомиоцитов и способствуют развитию заболевания ДКМП, путем проведения функциональных исследований с использованием моделей кардиомиоцитов, полученных из плюрипотентных стволовых клеток человека (hiPSC-CM) (Цель 2).

Aim of work (in Kazakh) : Бұл жобаның негізгі мақсаттары жалпы геномдық секвенирлеу және биоинформатикалық талдау жүргізу арқылы Қазақстанның пациенттеріндегі кеңейтілген кардиомиопатиямен (ККМ) байланысты гендердегі жаңа мутацияларды анықтау болып табылады (1-мақсат), адамның индукцияланған плюрипотентті дің жасушаларынан (hiPSC-CMs) алынған кардиомиоциттер үлгілерін пайдалана отырып, функционалдық зерттеулер жүргізу арқылы осы жаңа мутациялардың кардиомиоциттер физиологиясын қалай өзгертетінін және ККМ ауруының дамуына ықпалын зерттеу(2-мақсат).

Методы исследования (на русском) : Выделение ДНК, подготовка ДНК библиотек, секвенирование следующего поколения, биоинформатический анализ

Методы исследования (на казахском) : ДНҚ бөлу, ДНҚ кітапханаларын дайындау, келесі ұрпақ секвенирлеу, биоинформатикалық талдау

Obtained results and novelty (in Russian) : Проведен рекрутинг пациентов с ДКМП и сбор данных. Проведено таргетное секвенирование 96 генов, вызывающие кардиомиопатии и каналопатии, у 92 казахстанских пациентов с желудочковой тахикардией (ЖТ) и различными фоновыми состояниями: ДКМП (ДКМП ЖТ), ишемическая болезнь сердца (ИБС ЖТ), идиопатическая ЖТ. Проведен биоинформатический анализ. Проанализированы генетические варианты, ассоциированные с развитием ДКМП. Выявлены новые мутации у пациентов с ДКМП, ранее не представленные в HGMD. Вариант неопределенной значимости в гене RBM20 G541A (G181R) был обнаружен у пациента с тяжелой формой ДКМП (женщина, 50 лет). Обнаружен вероятно патогенный вариант C1898T (P633L) в гене RBM20 у женщины, страдающей тяжелой формой ДКМП в возрасте 33 лет. Выбраны протоколы создания кардиомиоцитов, полученных из ИПСК. Проведена оптимизация протоколов. Реализован протокол, предоставленный с набором, для перепрограммирования мононуклеарных клеток в условиях без фидера. Работы будут продолжены в следующие отчетные периоды.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : ДКМП диагнозы бар науқастарды зерттеуге іріктеу және деректер жинау жүргізілді. 96 ген бойынша кардиомиопатиялар мен каналопатияларды тудыратын таргеттелген секвенирлеу қарыншалық тахикардия (ҚТ), әртүрлі фондық ДКМП (ДКМП ҚТ), ишемиялық жүрек ауруы (ИЖА ҚТ), идиопатиялық ҚТ диагнозы бар 92 қазақстандық науқастарда жүргізілді. Биоинформатикалық талдау өткізілді. ДКМП дамуымен байланысты генетикалық варианттар талданды. ДКМП диагнозы бар науқастарда бұрын HGMD-де көрсетілмеген жаңа мутациялар анықталды. RBM20 геніндегі белгісіз мәндегі G541A (G181R) вариант 50 жастағы, ауыр формадағы ДКМП-мен ауыратын әйелден анықталды. RBM20 геніндегі ықтимал патогенді C1898T (P633L) вариант 33 жастағы, ауыр формадағы ДКМП-мен ауыратын әйелден табылды. iPSC-дан алынған кардиомиоциттерді жасауға арналған хаттамалар таңдалды. Протоколдар оңтайландырылды. Жинақпен бірге берілген фидерсіз жағдайларда мононуклеарлы жасушаларды қайта бағдарламалау протоколы жүзеге асырылды. Жұмыс алдағы есепті кезеңдерде де жалғасады.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Подготовлены и поданы тезисы для участия в международной конференции International Society Heart and Lung Transplantation ISHLT2025, ISHLT 45 th Annual Meeting & Scientific Sessions, 27-30 April, 2025, Boston, MA USA

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Халықаралық конференцияға қатысу үшін тезис дайындалды және жіберілді International Society Heart and Lung Transplantation ISHLT2025, ISHLT 45th Annual Meeting & Scientific Sessions, 27-30 сәуір 2025 ж., Бостон, MA АҚШ

Level of implementation (in Russian) :

Level of implementation (in Kazakh) :

Efficiency (in Russian) :

Efficiency (in Kazakh) :

Field of application (in Russian) : Медицина и здравоохранение. Медицинская биотехнология. Медицинская биотехнология.

Field of application (in Kazakh) : Медицина және денсаулық сақтау. Медициналық биотехнология. Медициналық биотехнология.