The object of research, development or design (in Russian) : Препараты концентрированных лейкоцитов (продукты афереза) и образцы периферической крови от пациентов с разными онкогематологическими заболеваниями, культуры T-лимфоцитов in vitro, культуры B клеток in vitro, лентивирусные векторы с геном CAR.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Концентрацияланған лейкоциттер препараттары (аферез өнімдері) және әртүрлі онкогематологиялық аурулары бар пациенттерден перифериялық қан үлгілері, T-лимфоциттер in vitro өсірінділері, B in vitro жасушалары өсірінділері, CAR генімен лентивирусты векторлар.

Aim of work (in Russian) : Произвести CAR+ клетки из лимфоцитов от пациентов или доноров, определить фракционный состав CAR+ клеток (наивные, клетки памяти, клетки центральной памяти, эффекторные клетки), исследовать влияние субпопуляционного состава CAR+ клеток на потенцию клеточного препарата (активацию, пролиферацию и персистенцию).

Aim of work (in Kazakh) : CAR+ пациенттерден немесе донорлардан лимфоциттерден жасушалар жасау, CAR+ жасушалардың фракциялық құрамын анықтау (наивті, жад жасушалары, орталық жад жасушалары, эффекторлық жасушалар), CAR+ жасушалардың субпопуляциялық құрамының жасушалық препараттың әлеуетіне әсерін зерттеу (белсенділік, пролиферация және персистенция).

Методы исследования (на русском) : Были использованы методы клеточных технологий, генетической инженерии, упаковка лентивирусных векторов.

Методы исследования (на казахском) : Жасушалық технологиялар, генетикалық инженерия, лентивирустық векторларды орау әдістері пайдаланылды.

Obtained results and novelty (in Russian) : Препараты концентрированных лейкоцитов были получены из Научно-Производственного Центра Трансфузиологии (НПЦТ, Астана). Донорские лейкоциты были использованы в качестве стартового клеточного материала для изготовления CAR+ клеток с рецептором CD19 CAR. Произведены препараты с общей клеточностью и содержанием CAR+ T-клеток (%): 2430 млн. (73,2%); 1410 млн. (80,4%); 2560 млн. (67,2%); 2190 млн. (59,1%); 1150 млн. (76,0%); 1530 млн. (81,9%). Высокие выходы объясняются тем, что лейкаферезы взяты от пациентов не находящихся на иммуносупрессивной терапии. Отношение CD4+/CD8+ варьировало от 2,1 до 3,1. Отношение CD4+FoxP3+/CD4+FoxP3- варьировало как 0,7-0,8. В полученных препаратах доля Tcm составляла от 12,5% до 22,8% (препараты: №1 - 12,5%, №2 - 19,4%, №3 - 15,7%, №4 - 22,8%, №5 – 17,5%, №6 - 13,1%). Доля T-клеток с маркёрами истощения PD-1+ была

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Концентрацияланған лейкоциттердің препараттары Трансфузиология Ғылыми-Өндірістік Орталығынан (ТДҰО, Астана) алынды. Донорлық лейкоциттер CD19 CAR рецепторы бар CAR + жасушаларын жасау үшін бастапқы жасушалық материал ретінде пайдаланылды. Жалпы жасушалығы және құрамында CAR + T-жасушалары бар препараттар өндірілді (%): 2430 млн. (73,2%); 1410 млн. теңге (80,4%); 2560 млн. теңге (67,2%); 2190 млн. теңге (59,1%); 1150 млн. теңге (76,0%); 1530 млн. теңге (81,9%). Жоғары нәтижелер лейкаферездердің иммуносупрессивті терапияда жоқ пациенттерден алынуымен түсіндіріледі. CD4 +/CD8 + қатынасы 2,1-ден 3,1-ге дейін өзгерді. CD4 + FoxP3 +/CD4 + FoxP3 қатынасы 0,7-0,8 ретінде өзгерді. Алынған препараттарда Tcm үлесі 12,5% -дан 22,8% -ға дейін құрады (препараттар: № 1 - 12,5%, № 2 - 19,4%, № 3 - 15,7%, № 4 - 22,8%, № 5 - 17,5%, № 6 - 13,1%). PD-1 + таусылу маркерлері бар T-жасушаларының үлесі барлық препараттарда < 1% болды. В-жасушалы гематологиялық ісіктері бар пациенттерден перифериялық қан үлгілері жиналды. В жасушалары анти-CD154 (10 нг/мл) антиденелерін қосуды белсендірді. B-лимфоциттер жасушалардың өсуін қолдау үшін IL-2 (50 нг/мл), IL-4 (10 нг/мл), IL-21 (10 нг/мл) және BAFF (10 нг/мл) интерлейкиндері енгізілген R5 ортасында өсірілді. 6 лункалы планшеттердегі дақылдар 8 күн инкубацияланды. Осыдан кейін дақылдар криосақтауға орналастырылады. Жаңалық: ҰОБ-да CD19 CAR рецепторы бар T-лимфоциттер препараттары дайындалады, Қазақстанда CAR-T терапиясын енгізу үшін жұмыс жүргізілуде.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Содержание клеток-эффекторов в полученных препаратах генно-модифицированных T-лимфоцитов (CAR+ клеток) человека составило 73,2%, 80,4%, 67,2%, 59,1%, 76,0%, 81,9%. Получение клеточных препаратов с такими характеристиками подтверждает возможность организации лицензированного производства клеточных препаратов для CAR-T терапии в Национальном центре биотехнологии.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Адамның гендік түрлендірілген T-лимфоциттерінің (CAR + жасушалары) алынған препараттарындағы жасуша-эффекторлардың құрамы 73,2%, 80,4%, 67,2%, 59,1%, 76,0%, 81,9% құрады. Осындай сипаттамалары бар жасушалық препараттарды алу Ұлттық биотехнология орталығында CAR-T терапиясы үшін жасушалық препараттардың лицензияланған өндірісін ұйымдастыру мүмкіндігін растайды.

Level of implementation (in Russian) : Не внедрено

Level of implementation (in Kazakh) : Ендірілмеген

Efficiency (in Russian) : Произведённые препараты CAR+ T-лимфоцитов с рецептором CD19 CAR по содержанию клеток-эффекторов соответствуют спецификациям производственного процесса, описанным для используемым в клинике препаратам для CAR-T (например, препарату Kymriah от компании Novartis).

Efficiency (in Kazakh) : CD19 CAR рецепторы бар өндірілген CAR + T-лимфоциттер жасушалары-эффекторлары CAR-T үшін клиникада пайдаланылатын препараттарда сипатталған өндірістік процестің ерекшеліктеріне сәйкес келеді (мысалы, Novartis компаниясының Kymriah препараты).

Field of application (in Russian) : Лечение больных с В-клеточными лейкозами и лимфомами

Field of application (in Kazakh) : В-жасушалық лейкоздары және лимфомдары бар науқастарды емдеу