The object of research, development or design (in Russian) : Препараты концентрированных лейкоцитов (лейкаферезы) и образцы периферической крови от пациентов с разными нозологическими формами В-клеточного лейкоза, выделенные популяции T-лимфоцитов, культуры клеток in vitro, лентивирусные векторы упакованные в вирусные частицы.

The object of research, development or design (in Kazakh) : В-жасушалық лейкоздың нозологиялық нысандары әртүрлі пациенттерден алынған, T-лимфоциттер популяциясы, in vitro жасушалар мәдениеті, вирустық бөлшектерге оралған лентивирустық векторлар шоғырланған лейкоциттер (лейкаферездер) препараттары және перифериялық қан үлгілері.

Aim of work (in Russian) : Произвести CAR+ клетки из лимфоцитов от пациентов или доноров, определить фракционный состав CAR+ клеток (наивные, клетки памяти, клетки центральной памяти, эффекторные клетки), исследовать влияние субпопуляционного состава CAR+ клеток на потенцию клеточного препарата (активацию, пролиферацию и персистенцию).

Aim of work (in Kazakh) : CAR+ пациенттерден немесе донорлардан лимфоциттерден жасушалар жасау, CAR+ жасушалардың фракциялық құрамын анықтау (наивті, жад жасушалары, орталық жад жасушалары, эффекторлық жасушалар), CAR+ жасушалардың субпопуляциялық құрамының жасушалық препараттың әлеуетіне әсерін зерттеу (белсенділік, пролиферация және персистенция).

Методы исследования (на русском) : Были использованы методы клеточных технологий, генетической инженерии, упаковка лентивирусных векторов.

Методы исследования (на казахском) : Жасушалық технологиялар, генетикалық инженерия, лентивирустық векторларды орау әдістері пайдаланылды.

Obtained results and novelty (in Russian) : Взятие лейкаферезов проведено в Национальном научно-производственном центре трансфузиологии в рамках меморандума о сотрудничестве между НЦБ и НПЦТ. T-лимфоциты (CD3+) составляют практически все клетки в препарате (99,48%) и доля CAR+ клеток в препарате высока (75,18% CAR+ от числа T-лимфоцитов). Собрана коллекция образов периферической крови от больных с В-клеточными гематологическими опухолями. Клетки CAR+ или нетрансдуцированные T-лимфоциты CD3+/CAR- высевали с клетками-мишенями CD19+ и негативными клетками CD19-. Планшеты инкубировали в течение 24 ч при 37℃ в CO2-инкубаторе. Инкубация в присутствии CAR+ клеток значительно уменьшала количество клеток-мишеней CD19+. В процессе определения статистические связи между содержанием иммунофенотипированных субпопуляций CAR+ клеток с терапевтической потенцией CAR+ клеток. Результаты иммунофенотипирования показали, что большинство CAR+ клеток относятся к фенотипу клеток центральной памяти (TCM) CD45-CD62L+, 79,5% от числа CAR+. Меньшая доля клеток имела фенотип памяти стволовых клеток (TSCM) CD45+CD62L+CD95+, 9,6%. Для изучения статистических связей между содержанием CAR+ клеток разных фенотипов и эффекторной активностью, продолжаются эксперименты по измерению цитолитической активности CAR+ клеток, полученных от разных доноров. Новизна: в НЦБ начали изготавливать CAR+ клетки и в настоящее время только в НЦБ есть производство CAR+ клеток, предназначенных для внедрения терапии CAR-T.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Лейкаферезді жинау Ұлттық Трансфузиология ғылыми-өндірістік орталығында ҰҚК мен NPCT арасындағы ынтымақтастық туралы меморандум аясында жүргізілді. Т-лимфоциттер (CD3+) препараттың барлық дерлік жасушаларын құрайды (99,48%) және препараттағы CAR+ жасушаларының үлесі жоғары (Т-лимфоциттер санының 75,18% CAR+). В-жасушалы гематологиялық ісіктері бар науқастардан перифериялық қан суреттерінің жинағы жиналды. CAR+ жасушалары немесе трансдукцияланбаған CD3+/CAR− T жасушалары CD19+ мақсатты жасушаларымен және CD19− теріс жасушаларымен егілді. Пластиналар CO2 инкубаторында 37 ℃ температурада 24 сағат бойы инкубацияланды . CAR+ жасушаларының қатысуымен инкубация CD19+ нысана жасушаларының санын айтарлықтай азайтты. Иммунофенотиптеу нәтижелері CAR+ жасушаларының көпшілігі CD45-CD62L+ орталық жады (TCM) жасуша фенотипіне, CAR+ санының 79,5%-ына жататынын көрсетті. Жасушалардың азырақ бөлігінде CD45+CD62L+CD95+ дің жасушалық жады (TSCM) фенотипі болды, 9,6%. Әртүрлі фенотиптердің CAR+ жасушаларының мазмұны мен эффекторлық белсенділік арасындағы статистикалық байланыстарды зерттеу үшін әртүрлі донорлардан алынған CAR+ жасушаларының цитолитикалық белсенділігін өлшеу бойынша эксперименттер жалғасуда . Жаңалық: NCB CAR+ жасушаларын шығара бастады және қазіргі уақытта тек NCB CAR-T терапиясын жүзеге асыруға арналған CAR+ жасушаларын шығарады.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Содержание клеток-эффекторов в полученных препаратах генно-модифицированных T-лимфоцитов (CAR+ клеток) человека >75%. Полученные CAR+ клетки способны к цитолизу клеток мишеней CD19+ (опухолевые клетки B-клеточного происхождения).

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Адамның гендік түрлендірілген T-лимфоциттерінің (CAR+ жасушаларының) алынған препараттарындағы эффектор жасушаларының құрамы >75%. Алынған CAR+ жасушалар CD19+ нысана жасушаларының цитолизіне қабілетті (B жасушалы ісік жасушалары).

Level of implementation (in Russian) : Не внедрено

Level of implementation (in Kazakh) : Ендірілмеген

Efficiency (in Russian) : Произведённые препараты CAR+ клеток человека с рецептором CD19 CAR по содержанию клеток-эффекторов (75,18% CAR+) и наличию цитолитической активности соответствуют препаратам, описанным в научной литературе по технологии CAR-T, и потенциально пригодны для терапии B-клеточных лейкозов.

Efficiency (in Kazakh) : CAR-T технологиясы бойынша ғылыми әдебиетте сипатталған препараттарға сәйкес келеді және B-жасушалық лейкоздардың терапиясы үшін ықтимал жарамды.

Field of application (in Russian) : Лечение больных с В-клеточными лейкозами и лимфомами

Field of application (in Kazakh) : В-жасушалық лейкоздары және лимфомдары бар науқастарды емдеу