The object of research, development or design (in Russian) : Объектом данного исследования является кардиотоксический эффект при химиотерапевтическом лечении больных раком молочной железы Актюбинского онкологического центра.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Ақтөбе онкологиялық орталығының сүт безі обыры бар науқастардың химиотерапиялық емдеу кезінде кардиоуыттылық әсері осы зерттеудің нысаны болып табылады.

Aim of work (in Russian) : Цель 1-го этапа проекта: на основе анализа исходов химиотерапевтического лечения по данным Актюбинского онкоцентра за 2018-2019 годы, уточнить удельный вес и структуру кардиотоксических осложнений, приведших к прерыванию курса химиотерапии у пациенток. Цель 2-го этапа проекта: изучить прогностическое значение кардиотоксичности химиотерапии, выявленной методикой «GLS» (продольная деформация миокарда) и определением уровня биомаркеров - Галектин-3; антитела к Миелопероксидазе; С-реактивный белок; Натрийуретический мозговой пептид (BNP); Д-димер; кардиологический тропонин I (CTnI). Установить связь значений этих тестов с нарушением диастолической и систолической функций сердца в различные сроки после химиотерапии РМЖ. Создать рабочий алгоритм применения этих тестов в практике Кардионкологии.

Aim of work (in Kazakh) : Жобаның 1-кезеңінің мақсаты: Ақтөбе онкологиялық орталығының 2018-2019 жылдардағы деректері бойынша химиотерапиялық емдеу нәтижелерін талдау негізінде пациенттерде химиотерапия курсының үзілуіне әкелген кардиоуыттылық асқынулардың үлес салмағы мен құрылымын нақтылау. Жобаның 2-кезеңінің мақсаты: "GLS" (миокардтың бойлық деформациясы) әдістемесімен және биомаркерлер - Галектин-3; Миелопероксидазаға антиденелер; С-реактивті ақуыз; мидың натрийуретикалық пептиді (BNP); Д-димер; кардиологиялық тропонин I (CTnI) деңгейін айқындаумен анықталған химиотерапияның кардиоуыттылығының болжамдық мәнін зерттеу. РМЖ химиотерапиясынан кейін әр түрлі уақытта жүректің диастолалық және систолалық функцияларының бұзылуымен осы сынақтардың мәндерінің байланысын орнату. Осы сынақтарды Кардиоонкология тәжірибесінде қолданудың жұмыс алгоритмін жасау.

Методы исследования (на русском) : По 1-му этапу проведено регистровое исследование по параметрам: исходные данные состояния сердечно-сосудистой (СС) системы, индекс коморбидности Charlson, стадийность процесса, гистотип опухоли, иммуногистохимические (ИГХ) данные, клиническая классификация опухоли, используемые ХТ препараты, продолжительность ХТ до прерывания, типы осложнений ХТ и исходы, включая выживаемость различных групп пациентов. 2-ой этап - когортное исследование пациентов, включающее 6 визитов через каждые 3 месяца. Исследуется: динамика уровня кардиологических маркеров повреждения - кардиологический тропонин (cTnI); нейрогормональной активации - мозговой натрийуретический пептид (BNP); воспаления - С-реактивный белок (CRP); оксидативного стресса - миелопероксидаза (MPO); фиброза миокарда - галектин-3 (gal-3); тромбоза - Д-димер; исходно и через 3, 6, 9, и 12 месяцев наблюдения. Будет прослежена связь их уровня с нарушением систолической и(или) диастолической функции сердца на основе стандартной эхокардиографии и оценки GLS (продольной деформации миокарда).

Методы исследования (на казахском) : 1-кезең бойынша мынадай параметрлер бойынша регистрлік зерттеу жүргізілді: жүрек-қантамыр (СС) жүйесінің жай-күйінің бастапқы деректері, Charlson коморбидтілік индексі, процестің кезеңділігі, ісіктің гистотипі, иммуногистохимиялық (ИГХ) деректер, ісіктің клиникалық жіктелуі, пайдаланылатын ХТ препараттары, үзілуге дейінгі ХТ ұзақтығы, ХТ асқынуларының түрлері және пациенттердің әртүрлі топтарының өмір сүруін қоса, нәтижелер. 2 - кезең-пациенттерді когорттық зерттеу,оның ішінде әр 3 айда 6 сапар. Зерттелуде: зақымданудың кардиологиялық маркерлер деңгейінің динамикасы - кардиологиялық тропонин (cTnI); нейрогормональды активация - мидың натрийуретикалық пептиді (BNP); қабыну - С-реактивті ақуыз (CRP); тотығу стрессі - миелопероксидаза (MPO); миокард фиброзы - галектин-3 (gal-3); тромбоз - Д-димер; бастапқыда және 3, 6, 9 арқылы және 12 айлық бақылау. Олардың деңгейінің стандартты эхокардиография және GLS(миокардтың бойлық деформациясы) бағалау негізінде жүректің систолалық және (немесе) диастолалық функциясының бұзылуымен байланысы байқалатын болады.

Obtained results and novelty (in Russian) : Всего в исследование по проспективному этапу набрано 128 участников (визит 0). Основные параметры участников проспективного этапа: средний возраст 54,3±11.0; 68% находятся в менопаузе; у 12,5% - наследственный рак. У 45,3% - стадия процесса IIIA; у 66,4% - инвазивная карцинома; у 66,4% - тройной негативный рак, не предполагающий назначение таргетной терапии (Трастузумаба). Средние показатели фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) - 58.0±3.2; продольной деформации сердца (GLS) - 17.1±2.6. Эти показатели были оценены в динамике: к визиту 4 произошло снижение как ФВ ЛЖ, так и GLS: ФВ ЛЖ снизилась с 59.8±4.0 при визите 0 до 58.0±3.2 при визите 4, GLS с 18.3±3.0 при визите 0 до 17.1±2.6 при визите 4. Всего с ФВ ЛЖ˂ 53% выявлено 3,3% пациенток; со снижением GLS в динамике ≥15% - 26,4% к визиту 4. К визиту 4 число пациентов с повышенным уровнем сердечного тропонина (cTnI) составило 3,3%; с повышением уровня натрийуретического пептида (BNP) - 9,8%; уровня D-dimer - 67,2%; уровня С-реактивного белка - 37,7%; уровня галектина-3 - 9,8%. К моменту полного сбора материала будут выделены наиболее быстро реагирующие и информативные биомаркеры, и составлен алгоритм принятия совместных решений онкологов и кардиологов для предотвращения негативных исходов кардиотоксичности при лечении РМЖ. Новизна полученных результатов заключается в динамической оценке потенциальных показателей кардиотоксичности проводимой терапии при РМЖ.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Проспективалық кезең бойынша зерттеуге барлығы 128 қатысушы тартылды (0-сапар). Қатысушылардың негізгі параметрлері: орташа жасы 54,3±11.0; 12,5% - тұқым қуалайтын қатерлі ісік, 45,3% - IIIA процесінің сатысы; 66,4% - инвазивті карцинома; 66,4% - да мақсатты терапияны (трастузумаб) тағайындауды көздемейтін үш есе теріс қатерлі ісік бар. Сол жақ қарыншаның эжекция фракциясының орташа көрсеткіштері (ФВ ЛЖ) - 58.0±3.2; жүректің бойлық деформациясы (GLS) - 17.1±2.6. Бұл көрсеткіштер динамикада бағаланды: 4-сапарға ФВ ЛЖ де, GLS де төмендеді: ФВ ЛЖ 0-сапар кезінде 59.8±4.0-ден 4-ші сапарға барғанда 58.0±3.2-ге дейін төмедеді, GLS 0-сапар кезінде 18.3±3.0-ден 4-ке барғанда 17.1±2.6-ға дейін төмендеді. Барлығы ФВ ЛЖ< 53% пациенттердің 3,3% - ы анықталды; динамикалық GLS төмендеуімен ≥15% - 26,4% анықталды. 4-сапарға жүрек тропонинінің (cTnI) деңгейі жоғарылаған пациенттер саны 3,3% құрады; натриуретикалық пептидтің (BNP) деңгейінің жоғарылауымен - 9,8%; D - dimer деңгейі жоғарлауімен - 67,2%; С - реактивті ақуыз деңгейі жоғарылауымен -37,7%; галектин-3 деңгейі жоғарылауымен - 9,8%. Материалды толық жинау бітіру кезінде биомаркерлердің ең жылдам жауап беретін және ақпараттық болып табылатыны бөлінеді. РМЖ емдеуде кардиоуыттылықтың теріс нәтижелерін болдырмау үшін онкологтар мен кардиологтардың бірлескен шешімдерін қабылдау алгоритмі жасалады. Алынған нәтижелердің жаңалығы РМЖ кезінде жүргізілетін терапияның кардиоуыттылығының әлеуетті көрсеткіштерін динамикалық бағалауда жатыр.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Основные конструктивные показатели: Снижение ФВ ЛЖ с 59.8±4.0 до 58.0±3.2; снижение GLS с 18.3±3.0 до 17.1±2.6. Всего с ФВ ЛЖ

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Негізгі құрылымдық көрсеткіштер: ФВ ЛЖ 59.8±4.0-ден 58.0±3.2-ге дейін төмендету; GLS 18.3±3.0-ден 17.1±2.6-ға дейін төмендету. Барлығы ФВ ЛЖ< 53% пациенттердің 3,3% анықталды; динамикасында GLS ≥15% төмендеуімен - 26,4%. Жүрек тропонинінің (cTnI) жоғарылаған пациенттер саны 3,3%; натриуретикалық пептидтің (BNP) жоғарылауымен - 9,8%; D-dimer деңгейі - 67,2%; С-реактивті ақуыз деңгейі - 37,7%; галектин деңгейі-3 - 9,8%. Пациенттердің бір жылдық өмір сүру деңгейі: ФВ ЛЖ

Level of implementation (in Russian) : 2-ой год реализации проекта не предусматривал внедрений.

Level of implementation (in Kazakh) : Жобаны іске асырудың 2-ші жылы енгізуді көздемеді.

Efficiency (in Russian) : В настоящее время, как известно, онкологический регистр Казахстана не соответствует мировым стандартам регистрации и учета онкологических больных. Планируемое исследование позволит создать детализированный регистр, первоначально - больных РМЖ, но впоследствии опыт создания подобного регистра будет распространен на другие онкологические нозологии. При анализе регистра можно будет получить информацию об эпидемиологии и факторах риска, ассоциированных с кардиотоксическими эффектами химиотерапии, предикторах выживаемости, о качестве выполнения стандартов диагностики и лечения данной категории пациентов. Эффективность проводимого исследования заключается в усовершенствовании существующего онкорегистра и создании рабочего алгоритма ранней диагностики и коррекции кардиотоксических эффектов химиотерапии онкобольных.

Efficiency (in Kazakh) : Қазіргі уақытта Қазақстанның онкологиялық тіркелімі онкологиялық науқастарды тіркеу мен есепке алудың әлемдік стандарттарына сәйкес келмейтіні белгілі. Жоспарланған зерттеу бастапқыда - РМЖ науқастарының егжей-тегжейлі тіркелімін жасауға мүмкіндік береді, бірақ кейіннен осындай тіркелімді құру тәжірибесі басқа онкологиялық нозологияларға таратылатын болады. Тіркелімді талдау кезінде химиотерапияның кардиотоксикалық әсерлерімен байланысты эпидемиология және қауіп факторлары, өмір сүру болжамдары, пациенттердің осы санатын диагностикалау және емдеу стандарттарының сапасы туралы ақпарат алуға болады. Зерттеудің тиімділігі қолданыстағы онкорегистрді жақсарту және онкологиялық науқастардың химиотерапияның кардиоуыттылық әсерін ерте диагностикалау мен түзетудің жұмыс алгоритмін құру болып табылады.

Field of application (in Russian) : Результаты исследования будут использоваться при проведении занятий с резидентами-кардиологами, резидентами-онкологами, с врачами-курсантами циклов усовершенствования. В практическое здравоохранение будут внедрены методы ранней диагностики дисфункции миокарда после химиотерапии, такие как определение биомаркеров и продольной деформации миокарда. Разработки междисциплинарной науки Кардионкологии будут совместно использоваться онкологами и кардиологами в условиях многопрофильных стационаров.

Field of application (in Kazakh) : Зерттеу нәтижелері резидент-кардиологтармен, резидент-онкологтармен, жетілдіру циклдерінің дәрігер-курсанттарымен сабақтар жүргізу кезінде пайдаланылатын болады. Практикалық денсаулық сақтауға химиотерапиядан кейін миокард дисфункциясын биомаркерлерді және миокардтың бойлық деформациясын анықтау сияқты ерте диагностикалау әдістері енгізілетін болады. Кардиоонкологияның пәнаралық ғылымының әзірлемелерін көп бейінді стационарлар жағдайында онкологтар мен кардиологтар бірлесіп пайдаланатын болады.