The object of research, development or design (in Russian) : В 2022 г. объектами исследования явились KRAS мутантные раковые клетки, лабораторные животные и окислительные препараты ATO / D-VC.

The object of research, development or design (in Kazakh) : 2022 жылы зерттеу субъектілері KRAS мутантты рак жасушалары, зертханалық жануарлар және ATO/D-VC тотығу препараттары болды.

Aim of work (in Russian) : Цели: 1. Определение цитотоксической генерации АФК в KRAS мутантных панкреатических раковых клетках при воздействии комбинации окисляющих препаратов ATO / D-VC. 2. Определение эффективности комбинации препаратов ATO / D-VC для супрессии KRAS мутантной онкологии поджелудочной железы.

Aim of work (in Kazakh) : Міндеттері: 1. ATO/D-VC тотықтырғыш препараттарының комбинациясы әсер еткенде KRAS мутант ұйқы безі қатерлі ісігінің жасушаларында цитоуытты ROS генерациясын анықтау. 2. KRAS мутант панкреатикалық онкологияны басу үшін ATO/D-VC препараттарының комбинациясының тиімділігін анықтау.

Методы исследования (на русском) : Методы: Методы приготовления лекарственных препаратов, метод выделения и культивирования раковых клеток, метод определения уровня продукции митохондриальных АФК (мтАФК), определение тиол-реактивные белки ETC метод геномного исследования, метод создания ксенографических моделей (PDX), метод последовательного возднйствия ATO/D-VC, гистологический метод, статистический анализ.

Методы исследования (на казахском) : Әдістер: Дәрілерді дайындау әдістері, рак клеткаларын оқшаулау және өсіру әдісі, митохондриялық ROS өндірісі (mtROS) деңгейін анықтау әдісі, тиол-реактивті ақуызды анықтау ETC геномдық талдау әдісі, ксенографиялық модельді құру (PDX) әдісі, ATO/D-VC дәйекті экспозиция әдісі, гистологиялық әдіс, статистикалық талдау.

Obtained results and novelty (in Russian) : Разработана комбинация окислительных препаратов АТО/D-VC для супрессии KRAS-мутантных панкреатических онкологий (PDAC), что является приоритетом данного проекта. Наиболее агрессивный рост наблюдался в образце раковых клеток PDAC-6. Cоздана линия раковых клеток PDAC: PDAC-6. Геномное профилирование гена KRAS выявило его мутацию в экзоне 2: KRAS G12D. ATO / D-VC эффективен в подавлении опухолевого роста мутантных опухолей PDAC KRAS G12D. Результаты данного исследования показали, что сочетание VC с низкой дозой окисляющего препарата триоксида мышьяка (АТО) приводило к усилению терапевтического эффекта. Опубликованы 4 статьи, включая 3 научные статьи в международных рецензируемых журналах (Q1) и 2 статьи в журналах, рекомендуемых уполномоченным органом. Также одна 1 статья находятся на стадии рецензирования в международном рецензируемом журнале (Q2).

Obtained results and novelty (in Kazakh) : KRAS-мутантты ұйқы безінің қатерлі ісігін (PDAC) басу үшін ATO/D-VC тотығу препараттарының комбинациясы әзірленді, бұл жобаның басымдығы болып табылады. Ең агрессивті өсу PDAC-6 рак клеткасының үлгісінде байқалды. PDAC: PDAC-6 ісік жасушаларының желісі жасалды. KRAS генінің геномдық профилін жасау оның 2-экзондағы мутациясын анықтады: KRAS G12D. ATO/D-VC PDAC KRAS G12D мутантты ісіктерінің ісік өсуін басуда тиімді. Бұл зерттеудің нәтижелері мышьяк триоксиді (АТО) тотықтырғыш агентінің төмен дозасымен VC комбинациясы күшейтілген емдік әсерге әкелетінін көрсетті. 4 мақала, оның ішінде халықаралық рецензияланған журналдарда 3 ғылыми мақала (Q1) және уәкілетті орган ұсынған журналдарда 2 мақала жарияланды. Сондай-ақ, бір 1 мақала халықаралық рецензияланатын журналда рецензиялануда (Q2).

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Окислительный препарат триоксид мышьяка (Arsenic Trioxide [ATO]) в комбинации с D-VC индуцирует усиленный цитотоксический эффект в KRAS мутантных панкреатических раковых клетках и было установлено, что сочетание препаратов ATO с энантиомером витамина С - D-VC действует, вызывая митохондриальную генерацию АФК и цитотоксический окислительный стресс. Мы обнаружили значительное обогащение Core белка 1 и белка Rieske Fe-S в собранной тиол-реактивной митохондриальной фракции, полученной из клеток, обработанных препаратом ATO / D-VC. Cоздана линия раковых клеток PDAC: PDAC-6. Геномное профилирование гена KRAS выявило его мутацию в экзоне 2: KRAS G12D. ATO / D-VC эффективен в подавлении опухолевого роста мутантных опухолей PDAC KRAS G12D. Результаты данного исследования показали, что сочетание VC с низкой дозой окисляющего препарата триоксида мышьяка (АТО) приводило к усилению терапевтического эффекта. Эти данные свидетельствуют о том, что комбинированное лечение с использованием ATO и D-VC является многообещающим подходом для преодоления ограничений селективности и эффективности лекарственных средств. Новая комбинация противоопухолевых препаратов эффективно способствует гибели опухолевых клеток. Эти результаты указывают на терапевтический потенциал для разработки нового типа противоопухолевой терапии и выход на клинические исследования.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Тотықтырғыш мышьяк триоксиді [ATO] D-VC-мен үйлесімде KRAS мутантты ұйқы безінің қатерлі ісігі жасушаларында күшейтілген цитотоксикалық әсерді тудырады, ал ATO препараттарының D-VC витаминінің энантиомерімен үйлесуі митохондриялық ROS генерациясын индукциялау үшін әрекет ететіні көрсетілген. және цитотоксикалық тотығу стрессі. Біз ATO/D-VC өңделген жасушалардан алынған біріктірілген тиол-реактивті митохондриялық фракцияда Core протеині 1 мен Rieske Fe-S ақуызының айтарлықтай байытылуын таптық. PDAC: PDAC-6 ісік жасушаларының желісі жасалды. KRAS генінің геномдық профилін жасау оның 2-экзондағы мутациясын анықтады: KRAS G12D. ATO/D-VC PDAC KRAS G12D мутантты ісіктерінің ісік өсуін басуда тиімді. Бұл зерттеудің нәтижелері мышьяк триоксиді (АТО) тотықтырғыш агентінің төмен дозасымен VC комбинациясы күшейтілген емдік әсерге әкелетінін көрсетті. Бұл деректер ATO және D-VC көмегімен біріктірілген емдеу дәрілік селективтілік пен тиімділік шектеулерін еңсерудің перспективалы тәсілі болып табылатынын көрсетеді. Қатерлі ісікке қарсы препараттардың жаңа комбинациясы ісік жасушаларының өліміне тиімді ықпал етеді. Бұл нәтижелер ісікке қарсы терапияның жаңа түрін жасау және клиникалық сынақтарға кіру үшін терапевтік әлеуетті көрсетеді.

Level of implementation (in Russian) :

Level of implementation (in Kazakh) :

Efficiency (in Russian) : Обнаружено, что окислительный препарат триоксид мышьяка (Arsenic Trioxide [ATO]) в комбинации с D-VC индуцирует усиленный цитотоксический эффект в KRAS мутантных панкреатических раковых клетках и было установлено, что сочетание препаратов ATO с энантиомером витамина С - D-VC действует, вызывая митохондриальную генерацию АФК и цитотоксический окислительный стресс. Полученные результаты демонстрируют синергическое воздействие ATO и D-VC, избирательно индуцирующих сильный цитотоксический эффект в KRAS мутантных раковых клетках. Геномное профилирование гена KRAS выявило его мутацию в экзоне 2: KRAS G12D. ATO / D-VC эффективен в подавлении опухолевого роста мутантных опухолей PDAC KRAS G12D. Разработана комбинация окислительных препаратов АТО/D-VC для супрессии KRAS-мутантных панкреатических онкологий (PDAC). Результаты данного исследования показали, что сочетание VC с низкой дозой окисляющего препарата триоксида мышьяка (АТО) приводило к усилению терапевтического эффекта. Эти данные свидетельствуют о том, что комбинированное лечение с использованием ATO и D-VC является многообещающим подходом для преодоления ограничений селективности и эффективности лекарственных средств. Таким образом, было обнаружено, что новая комбинация противоопухолевых препаратов эффективно способствует гибели опухолевых клеток. Эти результаты указывают на терапевтический потенциал для разработки нового типа противоопухолевой терапии и выход на клинические исследования.

Efficiency (in Kazakh) : Тотықтырғыш мышьяк триоксиді [ATO] D-VC-мен біріктірілген KRAS мутантты ұйқы безінің қатерлі ісігі жасушаларында күшейтілген цитотоксикалық әсерді индукциялайтыны анықталды және ATO препараттарының D-VC дәрумені энантиомерімен комбинациясы: митохондриялық ROS генерациясын және цитотоксикалық тотығу стрессін тудырады. Алынған нәтижелер KRAS мутантты ісік жасушаларында күшті цитотоксикалық әсерді таңдамалы түрде индукциялайтын ATO және D-VC синергетикалық әсерін көрсетеді. KRAS генінің геномдық профилін жасау оның 2-экзондағы мутациясын анықтады: KRAS G12D. ATO/D-VC PDAC KRAS G12D мутантты ісіктерінің ісік өсуін басуда тиімді. KRAS-мутантты ұйқы безінің қатерлі ісігін (PDAC) басу үшін ATO/D-VC тотығу препараттарының комбинациясы әзірленді. Осы зерттеудің нәтижелері мышьяк триоксиді (АТО) тотықтырғыш агентінің төмен дозасымен VC комбинациясы күшейтілген емдік әсерге әкелетінін көрсетті. Бұл деректер ATO және D-VC көмегімен біріктірілген емнің дәрілік селективтілігі мен тиімділігінің шектеулерін еңсерудің перспективалы тәсілі болып табылатынын көрсетеді. Осылайша, ісікке қарсы препараттардың жаңа комбинациясы ісік жасушаларының өліміне тиімді ықпал ететіні анықталды. Бұл нәтижелер ісікке қарсы терапияның жаңа түрін жасау және клиникалық сынақтарға кіру үшін терапевтік әлеуетті көрсетеді.

Field of application (in Russian) : Эти данные свидетельствуют о том, что комбинированное лечение с использованием ATO и D-VC является многообещающим подходом для преодоления ограничений селективности и эффективности лекарственных средств. Таким образом, было обнаружено, что новая комбинация противоопухолевых препаратов эффективно способствует гибели опухолевых клеток. Эти результаты указывают на терапевтический потенциал для разработки нового типа противоопухолевой терапии и выход на клинические исследования.

Field of application (in Kazakh) : Эти данные свидетельствуют о том, что комбинированное лечение с использованием ATO и D-VC является многообещающим подходом для преодоления ограничений селективности и эффективности лекарственных средств. Таким образом, было обнаружено, что новая комбинация противоопухолевых препаратов эффективно способствует гибели опухолевых клеток. Эти результаты указывают на терапевтический потенциал для разработки нового типа противоопухолевой терапии и выход на клинические исследования.