Inventory number IRN Number of state registration
0222РК00187 AP08856264-OT-22 0120РК00289
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Заключительный Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 1
International publications: 0 Publications Web of science: 0 Publications Scopus: 0
Number of books Appendicies Sources
1 2 37
Total number of pages Patents Illustrations
44 0 24
Amount of funding Code of the program Table
24179705 AP08856264 1
Name of work
Роль белка Cdc42 в регуляции старения мезенхимальных стволовых клеток
Report title
Type of work Source of funding The product offerred for implementation
Fundamental Другая (укажите)
Report authors
Умбаев Бауыржан Айтжанович , Сафарова Юлия Ивановна , Цой Андрей Коншеевич , Ермекова Айслу Асқарқызы , Олжаев Фархад Сайдикаримович ,
0
0
0
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) Нет
Full name of the service recipient
Частное учреждение "National Laboratory Astana"
Abbreviated name of the service recipient National Laboratory Astana
Abstract

Мезенхимальные стволовые клетки крыс.

Егеуқұйрықтың мезенхималық бағаналы жасушалары болды

Изучение молекулярных механизмов, способствующих старению мезенхимальных стволовых клеток, связанных с Cdc42 и окислительным стрессом.

Cdc42 және тотығу стрессімен байланысты мезенхималық бағаналы жасушаларының қартаюына ықпал ететін молекулалық механизмдерді зерттеу

Методами исследования явились: культивирование клеток, G-LISA, измерение экспрессии генов с помощью ПЦР в реальном времени, ИФА анализ, флуоресцентная микроскопия.

Зерттеу әдістері: жасушалар культурасы, G-LISA, нақты уақыттағы ПТР арқылы ген экспрессиясын өлшеу, ИФТ талдауы, флуоресцентті микроскопия.

В 2020 году с помощью ферментативного метода с иммуномагнитным сортингом были выделены мезенхимальные стволовые клетки (МСК) у лабораторных крыс в возрасте 1 месяц и 24 месяцев. В результате проведенных исследований в 2021 году было показано, что в МСК выделенных из жировой ткани старых животных в возрасте 24 месяцев, были выявлены повышенные уровни НАДФН-оксидазы (изоформы NOX4 и NOX1), и активных форм кислорода по сравнению с клетками молодых животных в возрасте 1 месяца. Также в клетках старых животных наблюдается усиление полимеризации актина и повышенные показатели маркеров старения по сравнению с молодыми животными. В свою очередь ингибирование активности Cdc42 приводит к снижению окислительного стресса и уровней НАДФН-оксидазы и маркеров старения (полимеризация актина, количество позитивных по β-галактозидазе клеток, экспрессия р16 и р21) к уровню молодых животных. В результате проведенных исследований в 2022 году было ,ыло показано, что сверхактивация Cdc42 приводит к повышенной экспрессии 6 изоформ НАДФН оксидаз, усилению продукции АФК, полимеризации актина, старению клеток и снижает остеогенный потенциал МСК. Применение апоцинина, ингибитора НАДФН оксидаз привело к снижению окислительного стресса индуцированного сверхактивацией Cdc42, и старение клеток, повысила остеогенный потенциал МСК. Стабилизация актинового цитоскелета с помощью ясплаконида блокировало активацию НАДФН-оксидаз при сверхэкспрессии Cdc42 и снижало уровень окислительного стресса.

2020 жылы иммуномагниттік сұрыптау арқылы ферментативті әдісті қолдану арқылы 1 ай және 24 айлық зертханалық егеуқұйрықтардан мезенхималық бағаналы жасушалары бөлініп алынды. 2021 жылы жүргізілген зерттеулер нәтижесінде 24 айлық жастағы кәрі жануарлардың май тінінен бөлінген МБЖ-да жасушалармен салыстырғанда 1 айлық жастағы жануарлардың жасушаларында NADPH оксидазасының (NOX4 және NOX1 изоформалары) және ОБТ жоғарылағаны анықталды. Сондай-ақ кәрі жануарлардың жасушаларында жас жануарлармен салыстырғанда актиндік полимерленудің жоғарылауы және қартаю маркерлерінің деңгейінің жоғарылауы байқалады. Өз кезегінде, Cdc42 белсенділігінің тежелуі тотығу стрессінің және NADPH оксидазасының және қартаю маркерлерінің жас жануарлар деңгейіне дейін төмендеуіне әкеледі. 2022 жылы жүргізілген зерттеулер нәтижесінде Cdc42-нің шамадан тыс белсенділенуі NADPH оксидазаларының 6 изоформасының экспрессиясының жоғарылауына, ОБТ өндірісінің жоғарылауына, актиннің полимерленуіне, жасушалардың қартаюына және МБЖ остеогендік потенциалының төмендеуіне әкелетіні көрсетілген. NADPH оксидазаларының ингибиторы болып табылатын апоцининді қолдану Cdc42 шамадан тыс белсендіруден туындаған тотығу стрессінің төмендеуіне және жасушалардың қартаюына әкеліп соқты, МБЖ остеогендік әлеуетін арттырды. Жасплаконидпен актин цитоскелетінің тұрақтануы Cdc42 шамадан тыс экспрессиясы кезінде NADPH оксидазаларының активтенуін бөгеп, тотығу стрессінің деңгейін төмендетті.

Данный проект является фундаментальным исследованием посвященным изучению механизмов старения стволовых клеток.

Бұл бағаналы дің жасушаларының қартаю механизмдерін зерттеуге арналған іргелі зерттеу болып табылады.

В результате проведенных исследований была потверждена на гипотеза о том , что дисрегуляция Cdc42 в старых МСК индуцирует активацию NOX и дальнейшее накопление АФК посредством реорганизации актиновых филаментов.

Зерттеулер нәтижесінде қартайған МБЖ-да Cdc42 дисрегуляциясы актин жіптерін қайта ұйымдастыру арқылы NOX активациясын және ОБТ одан әрі жинақталуын тудырады деген гипотеза расталды.

биотехнология и медицина.

биотехнология және медицина.

UDC indices
57.017.67
International classifier codes
34.03.27; 62.33.31;
Readiness of the development for implementation
Key words in Russian
Актиновый цитоскелет; Старение клеток млекопитающих; Cdc42; Окислительный стресс; НАДФН оксидаза;
Key words in Kazakh
Актин цитоскелеті; Сүтқоректілер жасушаларының қартаюы; Cdc42; Тотығу стрессі; НАДФН оксидаза;
Head of the organization Sarbassov Dos Djurmakhanbet Dr.,Ph.D. Biochemistry and Molecular Biology / Professor
Head of work Умбаев Бауыржан Айтжанович Доктор философии (PhD) в области биологии / Нет
Native executive in charge