Inventory number | IRN | Number of state registration |
---|---|---|
0222РК00187 | AP08856264-OT-22 | 0120РК00289 |
Document type | Terms of distribution | Availability of implementation |
Заключительный | Gratis | Number of implementation: 0 Not implemented |
Publications | ||
Native publications: 1 | ||
International publications: 0 | Publications Web of science: 0 | Publications Scopus: 0 |
Number of books | Appendicies | Sources |
1 | 2 | 37 |
Total number of pages | Patents | Illustrations |
44 | 0 | 24 |
Amount of funding | Code of the program | Table |
24179705 | AP08856264 | 1 |
Name of work | ||
Роль белка Cdc42 в регуляции старения мезенхимальных стволовых клеток | ||
Report title | ||
Type of work | Source of funding | The product offerred for implementation |
Fundamental | Другая (укажите) | |
Report authors | ||
Умбаев Бауыржан Айтжанович , Сафарова Юлия Ивановна , Цой Андрей Коншеевич , Ермекова Айслу Асқарқызы , Олжаев Фархад Сайдикаримович , | ||
0
0
0
0
|
||
Customer | МНВО РК | |
Information on the executing organization | ||
Short name of the ministry (establishment) | Нет | |
Full name of the service recipient | ||
Частное учреждение "National Laboratory Astana" | ||
Abbreviated name of the service recipient | National Laboratory Astana | |
Abstract | ||
Мезенхимальные стволовые клетки крыс. Егеуқұйрықтың мезенхималық бағаналы жасушалары болды Изучение молекулярных механизмов, способствующих старению мезенхимальных стволовых клеток, связанных с Cdc42 и окислительным стрессом. Cdc42 және тотығу стрессімен байланысты мезенхималық бағаналы жасушаларының қартаюына ықпал ететін молекулалық механизмдерді зерттеу Методами исследования явились: культивирование клеток, G-LISA, измерение экспрессии генов с помощью ПЦР в реальном времени, ИФА анализ, флуоресцентная микроскопия. Зерттеу әдістері: жасушалар культурасы, G-LISA, нақты уақыттағы ПТР арқылы ген экспрессиясын өлшеу, ИФТ талдауы, флуоресцентті микроскопия. В 2020 году с помощью ферментативного метода с иммуномагнитным сортингом были выделены мезенхимальные стволовые клетки (МСК) у лабораторных крыс в возрасте 1 месяц и 24 месяцев. В результате проведенных исследований в 2021 году было показано, что в МСК выделенных из жировой ткани старых животных в возрасте 24 месяцев, были выявлены повышенные уровни НАДФН-оксидазы (изоформы NOX4 и NOX1), и активных форм кислорода по сравнению с клетками молодых животных в возрасте 1 месяца. Также в клетках старых животных наблюдается усиление полимеризации актина и повышенные показатели маркеров старения по сравнению с молодыми животными. В свою очередь ингибирование активности Cdc42 приводит к снижению окислительного стресса и уровней НАДФН-оксидазы и маркеров старения (полимеризация актина, количество позитивных по β-галактозидазе клеток, экспрессия р16 и р21) к уровню молодых животных. В результате проведенных исследований в 2022 году было ,ыло показано, что сверхактивация Cdc42 приводит к повышенной экспрессии 6 изоформ НАДФН оксидаз, усилению продукции АФК, полимеризации актина, старению клеток и снижает остеогенный потенциал МСК. Применение апоцинина, ингибитора НАДФН оксидаз привело к снижению окислительного стресса индуцированного сверхактивацией Cdc42, и старение клеток, повысила остеогенный потенциал МСК. Стабилизация актинового цитоскелета с помощью ясплаконида блокировало активацию НАДФН-оксидаз при сверхэкспрессии Cdc42 и снижало уровень окислительного стресса. 2020 жылы иммуномагниттік сұрыптау арқылы ферментативті әдісті қолдану арқылы 1 ай және 24 айлық зертханалық егеуқұйрықтардан мезенхималық бағаналы жасушалары бөлініп алынды. 2021 жылы жүргізілген зерттеулер нәтижесінде 24 айлық жастағы кәрі жануарлардың май тінінен бөлінген МБЖ-да жасушалармен салыстырғанда 1 айлық жастағы жануарлардың жасушаларында NADPH оксидазасының (NOX4 және NOX1 изоформалары) және ОБТ жоғарылағаны анықталды. Сондай-ақ кәрі жануарлардың жасушаларында жас жануарлармен салыстырғанда актиндік полимерленудің жоғарылауы және қартаю маркерлерінің деңгейінің жоғарылауы байқалады. Өз кезегінде, Cdc42 белсенділігінің тежелуі тотығу стрессінің және NADPH оксидазасының және қартаю маркерлерінің жас жануарлар деңгейіне дейін төмендеуіне әкеледі. 2022 жылы жүргізілген зерттеулер нәтижесінде Cdc42-нің шамадан тыс белсенділенуі NADPH оксидазаларының 6 изоформасының экспрессиясының жоғарылауына, ОБТ өндірісінің жоғарылауына, актиннің полимерленуіне, жасушалардың қартаюына және МБЖ остеогендік потенциалының төмендеуіне әкелетіні көрсетілген. NADPH оксидазаларының ингибиторы болып табылатын апоцининді қолдану Cdc42 шамадан тыс белсендіруден туындаған тотығу стрессінің төмендеуіне және жасушалардың қартаюына әкеліп соқты, МБЖ остеогендік әлеуетін арттырды. Жасплаконидпен актин цитоскелетінің тұрақтануы Cdc42 шамадан тыс экспрессиясы кезінде NADPH оксидазаларының активтенуін бөгеп, тотығу стрессінің деңгейін төмендетті. Данный проект является фундаментальным исследованием посвященным изучению механизмов старения стволовых клеток. Бұл бағаналы дің жасушаларының қартаю механизмдерін зерттеуге арналған іргелі зерттеу болып табылады.
В результате проведенных исследований была потверждена на гипотеза о том , что дисрегуляция Cdc42 в старых МСК индуцирует активацию NOX и дальнейшее накопление АФК посредством реорганизации актиновых филаментов. Зерттеулер нәтижесінде қартайған МБЖ-да Cdc42 дисрегуляциясы актин жіптерін қайта ұйымдастыру арқылы NOX активациясын және ОБТ одан әрі жинақталуын тудырады деген гипотеза расталды. биотехнология и медицина. биотехнология және медицина. |
||
UDC indices | ||
57.017.67 | ||
International classifier codes | ||
34.03.27; 62.33.31; | ||
Readiness of the development for implementation | ||
Key words in Russian | ||
Актиновый цитоскелет; Старение клеток млекопитающих; Cdc42; Окислительный стресс; НАДФН оксидаза; | ||
Key words in Kazakh | ||
Актин цитоскелеті; Сүтқоректілер жасушаларының қартаюы; Cdc42; Тотығу стрессі; НАДФН оксидаза; | ||
Head of the organization | Sarbassov Dos Djurmakhanbet | Dr.,Ph.D. Biochemistry and Molecular Biology / Professor |
Head of work | Умбаев Бауыржан Айтжанович | Доктор философии (PhD) в области биологии / Нет |
Native executive in charge |