Inventory number IRN Number of state registration
0322РК00031 AP09259390-KC-22 0121РК00260
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Краткие сведения Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 1
International publications: 1 Publications Web of science: 1 Publications Scopus: 1
Patents Amount of funding Code of the program
0 22600000 AP09259390
Name of work
Изучение влияния антигенов коронавируса SARS-CoV-2 на провоспалительную активность нейтрофилов, моноцитов и Т-регуляторных клеток
Type of work Source of funding Report authors
Fundamental Остапчук Екатерина Олеговна
0
2
0
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) МНВО РК
Full name of the service recipient
Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abbreviated name of the service recipient РГП на ПХВ "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abstract

Объектом исследования является ответ нейтрофилов, выделенных из периферической крови здоровых молодых в возрасте от 18 до 40 лет и пожилых людей старше 65 лет, на антигены вируса SARS-CоV-2.

Зерттеу объектісі 18 жастан 40 жасқа дейінгі дені сау жастар мен 65 жастан асқан қарттардың перифериялық қанынан бөлінген нейтрофилдердің SARS-CoV-2 вирусының антигендеріне жауабы болып табылады.

Цель проекта – изучение иммунного ответа моноцитов, нейтрофилов и Т-регуляторных клеток молодых здоровых доноров и пожилых людей на антигены SARS-CoV-2.

Жобаның мақсаты - SARS-CoV-2 антигендеріне жас дені сау донорлар мен егде жастағы адамдардың моноциттерінің, нейтрофилдерінің және Т-реттегіш жасушаларының иммундық реакциясын зерттеу.

Методы исследования: изопикническое центрифугирование на градиенте плотности перколла, культивирование клеток, световая микроскопия, твердофазный иммуноферментный анализ, проточная цитофлуориметрия.

Зерттеу әдістері: перколл тығыздығының градиентінде изопикникалық центрифугалау, жасушаларды өсіру, жарық микроскопиясы, иммуноферменттік талдау, ағынды цитометрия.

Отработаны методы выделения гранулоцитов из периферической крови людей и оценки функциональной активности нейтрофилов. Отработана рабочая концентрация коммерческих рекомбинантных S1 и N белков вируса SARS-CоV-2 и показано эффективное их связывание нейтрофилами. Установлено, что культивирование гранулоцитов в присутствии антигенов SARS-CoV-2 приводит к повышению уровня экспрессии TLR7 и транскрипционного фактора E48p4⁺ нейтрофилами в группе молодых доноров, как имеющих, так и не имеющих, в анамнезе перенесенный COVID-19 в течение последних 6 месяцев, тогда как в группе пожилых доноров, стимуляции экспрессии данной молекулы обнаружено не было. Показано, что культивирование гранулоцитов в присутствии N антигена SARS-CoV-2 приводит к повышению продукции провоспалительного цитокина TNFa нейтрофилами, выделенными из периферической крови молодых доноров. При этом, N белок SARS-CоV-2 снижает уровень продукции TNFa нейтрофилами пожилых доноров. В группе пожилых доноров после перенесенного COVID-19 наблюдалось снижение доли незрелых нейтрофилов CD49d+CD16+, выделенных из гранулоцитарной фракции периферической крови, при этом между группами молодых доноров, в анамнезе которых отсутствует и присутствует перенесенный COVID-19 за последние 6 месяцев, достоверного различия в доле CD49d+CD16+ клеток обнаружено не было.

Адамның перифериялық қанынан гранулоциттерді бөліп алу және нейтрофилдердің функциялық белсенділігін бағалау әдістері әзірленді. SARS-CoV-2 вирусының коммерциялық рекомбинантты S1 және N ақуыздарының жұмыс концентрациясы әзірленді және олардың нейтрофилдермен тиімді байланысуы көрсетілді. Соңғы 6 айда, COVID-19 тарихы бар жоғына қарамастан, жастар тобындағы донорлардың гранулоциттерін SARS-CoV-2 вирусының антигендері қосылған қоректік ортада өсірген жағдайда TLR7 және E48p4⁺ транскрипция факторының нейтрофил жасушаларында экспрессиясының жоғарылауына әкелетіні анықталған болса, ал егде жастағы донорлар тобында бұл молекулалардың экспрессиясының стимуляциясы байқалған жоқ. SARS-CoV-2 вирусының N антигенінің қатысуымен гранулоциттерді өсіру жас донорлардың перифериялық қанынан бөлінген нейтрофилдерден қабынуға қарсы цитокин TNFa өндірісінің артуына әкелетіні көрсетілді. Бүл жағдайда, SARS-CoV-2 вирусының N протеині егде жастағы донорлардың нейтрофилдерінің TNFa өндірісінің деңгейін төмендетеді. Егде жастағы донорлар тобында COVID-19-дан өткеннен кейін перифериялық қанның гранулоцитты фракциясынан бөлініп алынған жетілмеген CD49d+CD16+ нейтрофилдер үлесінің төмендеуі байқалды, ал жас донорлар топтары арасында, соңғы 6 айда ауру тарихында COVID-19 бар болсын жоқ болсын CD49d+CD16+ жасушаларының пропорциясында айтарлықтай айырмашылық табылған жоқ.

Полученные результаты вносят вклад в понимание иммунопатогенеза заболевания, вызываемого новым штаммом коронавируса SARS-CoV-2, и могут послужить научной основой для разработки эффективных подходов к профилактике и лечению COVID-19 у пожилых доноров.

Алынған нәтижелер SARS-CoV-2 коронавирусының жаңа штаммынан туындаған аурудың иммунопатогенезін түсінуге үлес қосады және егде жастағы адамдарда COVID-19 алдын алу мен емдеуге тиімді тәсілдерді әзірлеуге ғылыми негіз бола алады.

не внедрено

Енгізілмеді

Все запланированные работы выполнены в срок.

Барлық жоспарланған жұмыстар мерзімінде орындалды

иммунология, инфектология.

иммунология, инфектология.

UDC indices
578.76; 571.27
International classifier codes
34.25.23; 34.43.35; 34.15.33;
Key words in Russian
Иммунология; Воспаление; Клетки врожденного иммунитета; Иммунорегуляторные клетки; SARS-CoV-2;
Key words in Kazakh
Иммунология; Қабыну; Туабіткен иммунитет жасушалары; Иммунорегуляторлық жасушалар; SARS-CoV-2;
Head of the organization Шарипов Камалидин Орынбаевич Доктор биологических наук / Профессор
Head of work Остапчук Екатерина Олеговна PhD in Biological Sciences / Ассоциированного профессора (доцента)