The object of research, development or design (in Russian) : Объектом исследования является безопасная, эффективная и удобная в применении формуляция аллергической вакцины для иммунотерапии ринита и бронхиальной астмы, вызываемые пыльцой полыни

The object of research, development or design (in Kazakh) : Зерттеу объектісі - жусан тозаңынан туындаған аллергиялық ринит пен бронх демікпесінің иммунотерапиясына арналған қауіпсіз, тиімді және қолдануға ыңғайлы аллергиялық вакцина формуляциясы

Aim of work (in Russian) : Цель проекта является разработка и испытание на мышиной модели новой потенциально эффективной, безопасной и удобной формуляции аллергической вакцины для подкожной АСИТ ринита и бронхиальной астмы

Aim of work (in Kazakh) : Жобаның мақсаты - тері астылық АҚИТ ринит мен бронх демікпесі үшін аллергиялық вакцинаның жаңа тиімді, қауіпсіз және ыңғайлы формуляциясын жасау және тышқанның моделінде сынақтан өткізу

Методы исследования (на русском) : На мышиной модели оценена эффективность АСИТ с использованием вакцинных формуляций на основе мажорного рекомбинантного белка пыльцы полыни Art V1, содержащих новые (Advax, Advax-CpG, SWE, ISA-51) и традиционные (гидроокись алюминия, препарат сравнения) адъюванты для внутримышечного или подкожного введения.Наряду с этим испытывалась мукозальная формуляция вакцины на основе хитозано-маннозовых наночастиц с белком Art V1 для интраназального введения. Со всеми вакцинными формуляциями применялся четырехкратный режим иммунизации с интервалом в неделю. Уровень десентитизации мышей определяли по уровню общих и антиген-специфичных IgE антител, перестройке факторов гуморального и клеточного иммунного ответа, ушному тесту и патологическим изменениям в легких животных после аллергической провокации. Для оценки эффективности десентизации мышей в зависимости от режима АСИТ проведена сентитизация BALB/c мышей (90 мышей) в отношении пыльцы полыни обыкновенной. Для этого им внутрибрюшинно вводили два раза с интервалом в 14 суток экстракт пыльцы обыкновенной в концентрации 1000 PNU/200 мкл сорбированного на гидроокиси алюминия или только PBS (негативная контрольная группа). На 21 день всех мышей подвергали трехкратной провокации через день (на 21, 23, 25 дни) путем интраназального введения экстракта пыльцы полыни под анестезией в дозе 200 PNU/20 мкл или такого же объема PBS. На 28 день у мышей брали образцы крови для проверки уровня антиген-специфичных (анти- Art V1) и общих IgE антител.

Методы исследования (на казахском) : Тышқан моделінде бұлшықет ішіне немесе тері астына енгізуге арналған жаңа (Advax, Advax-CpG, SWE, ISA-51) және дәстүрлі (алюминий гидрототығы) адъюванттармен Аrt V1 жусан тозаңының мажорлық рекомбинантты ақуызына негізделген вакциналық формуляцияларды пайдаланып, АСИТ тиімділігі бағаланды.Сондай-ақ интраназальді енгізуге арналған Art V1 ақуызымен хитозан-манноза нанобөлшекті вакцинаның мукозальді формуляциясы сыналды. Барлық вакциналық формуляциялармен бір апта аралықпен төртреттік иммунизациялау режимі қолданылды.Тышқандарды десентизациялау деңгейі жалпы және антиген спецификалық IgE антиденелер деңгейімен, гуморальды және жасушалық иммундық жауап факторларының қайта құрылуымен, құлақ сынағы және аллергиялық провокациядан кейін тышқандар өкпесіндегі патологиялық өзгерістермен анықталды.АСИТ режиміне байланысты тышқандарды десентизациялау тиімділігін бағалау үшін BALB/c тышқандарды (90 тышқан) қарапайым жусан тозаңымен сентитизациялады.Ол үшін оларға 14 тәулік аралықпен екі рет алюминий гидрототығымен қарапайым тозаң сығындысын (1000 PNU/200 мкл) немесе тек PBS (n=9, теріс бақылау тобы) құрсақішіне енгізді.21-ші күні анестезиямен жусан тозаңының сығындысын (200 PNU/20 мкл) немесе бірдей көлемдегі PBS (теріс бақылау тобы) интраназальды енгізу арқылы барлық тышқандар аралығы 1 күн (21, 23, 25 күн) үш ретті провокацияланды.28-ші күні тышқандардан антиген-спецификалық (анти-Art V1) және жалпы IgE антиденелер деңгейін тексеру үшін қан үлгілері алынды.

Obtained results and novelty (in Russian) : Вакцинные формуляции на основе адъювантов Advax, Advax-CpG, SWE и ISA-51 индуцировали существенное снижение общих и антиген-специфичных IgE антител с одновременным повышением титров IgG и его изотипов в сравнении с позитивной контрольной группой. По данным цитокинового профиля отмечался сдвиг иммунного ответа в сторону выраженного Th1 (Advax-CpG, ISA-51, Advax) и сбалансированного Th1/Th2 (SWE). Наилучшую протективную эффективность показала вакцина с масляным ISA-51 адъювантом, которая существенно снижала аллергизацию мышей по данным ушного теста после АСИТ и защищала от Type 2 и Non-Type 2 воспалений легких после провокации. Впервые была показана возможность ультракороткого режима АСИТ с пыльцой полыни с использованием четырех иммунизаций с интервалом в неделю. Для этого рекомендуется использовать вакцину на основе рекомбинантного белка Art V1, формулированной масляным адъювантом ISA-51.Полученные данные могут быть транслированы в практическую медицину после подтверждения безопасности и эффективность данного метода АСИТ на стадии доклинических и клинических испытаний. В настоящих исследованиях на модели мышей впервые сравнительно оценили эффективность вакцинных формуляций, содержащих новые адъюванты различной природы, а также наночастиц. Впервые представили сведения о возможности сентитизации BALB/c мышей по отношению пыльцы полыни обыкновенной.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Advax,Advax-CpG,SWE және ISA-51 адъюванттарымен вакциналық формуляциялар оң бақылау тобымен салыстырғанда IgG және изотиптерінің титрлерін арттырып, жалпы және антиген спецификалық IgE антиденелерді төмендетті.Цитокиндік бейін бойынша иммундық жауаптың айқын Th1-ге (Advax-CpG, ISA-51 және Advax) жылжуы және теңгерілген Th1/Th2 (SWE) жауап байқалды.ISA-51,Advax және SWE адъюванттары бар топтар провокациядан кейін қабыну реакциялардан қорғады.ISA-51 майлы адъювантты вакцина ең жақсы протективті тиімділікті көрсетті: АСИТ-тен кейінгі құлақ тесті бойынша тышқандардың аллергиясын төмендетті, провокациядан соң Type 2 және Non-Type 2 өкпенің қабынуынан қорғады. Алғаш рет төрт рет иммунизациялау арқылы жусан тозаңды АСИТ ультра қысқа режимі көрсетілді.Ол үшін ISA-51 майлы адъювантымен Art V1 рекомбинантты ақуызды вакцинаны қолдану ұсынылды.Алынған деректер клиникаға дейінгі және клиникалық сынақтарда осы АСИТ әдісінің қауіпсіздігі мен тиімділігі расталған соң тәжірибелік медицинаға ұсынылады. Осы зерттеуде тышқан моделінде төрт инъекция арқылы ультра қысқа жусан тозаңымен АСИТ алғаш рет табиғаты әртүрлі жаңа адъюванттар және нанобөлшектер негізінде вакциналық формуляциялардың тиімділігі салыстырмалы бағаланды және BALB/c тышқандарын қарапайым жусан тозаңымен сентитизациялау туралы ақпарат ұсындық.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Новая формуляция аллергической вакцины для АСИТ будет представлять собой смесь рекомбинантного иммунодоминантного белка причинного аллергена с одним из наиболее эффективных адъювантов. С данной вакцинной формуляцией планируется уменьшить нагрузку аллергенов в 10-50 раз в сравнении со стандартным протоколом АСИТ, и тем самым снизить частоту местных нежелательных явлений (которая в среднем отмечается у 50% пациентов). Мы также предполагаем, что с использованием данной вакцинной формуляции до 4 введений аллергенов будет достаточно для обеспечения защиты от аллергии в течение одного года. Таким образом, цена курса подкожной АСИТ против аллергического ринита или бронхиальной астмы с нашей вакцинной формуляцией будет значительно ниже чем коммерческие аналоги (в 30-50 раз), и, следовательно, доступной для населения Казахстана.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : AСИТ үшін аллергиялық вакцинаның жаңа формуляциясы ретінде ең тиімді адъювант пен қоздырғыш аллергеннің рекомбинантты иммунодоминантты ақуызының қоспасы болады. Бұл вакцина формуласымен стандартты AСИТ хаттамасымен салыстырғанда аллергендердің жүктемесін 10-50 есе азайту және осылайша жергілікті жағымсыз әсерлердің жиілігін азайту жоспарлануда (бұл орташа есеппен пациенттердің 50% -ында байқалады). Сондай-ақ, біз вакцинаның осы формуласымен бір жыл бойы аллергиядан қорғауды қамтамасыз ету үшін аллергендердің 4 инъекциясына дейін жеткілікті болады деп күтеміз. Осылайша, аллергиялық ринитке немесе бронх демікпесіне қарсы тері астына АСИТ курсының бағасы біздің вакцина құрамдас бөлігімен коммерциялық аналогтардан айтарлықтай төмен (30-50 есе), демек, Қазақстан халқы үшін қолжетімді болады.

Level of implementation (in Russian) :

Level of implementation (in Kazakh) :

Efficiency (in Russian) :

Efficiency (in Kazakh) :

Field of application (in Russian) : Вакцинология, аллергология и иммунология

Field of application (in Kazakh) : Вакцинология, аллергология және иммунология