Inventory number IRN Number of state registration
0321РК00395 AP09259390-KC-21 0121РК00260
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Краткие сведения Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 1
International publications: 0 Publications Web of science: 0 Publications Scopus: 0
Patents Amount of funding Code of the program
0 18600000 AP09259390
Name of work
Изучение влияния антигенов коронавируса SARS-CoV-2 на провоспалительную активность нейтрофилов, моноцитов и Т-регуляторных клеток
Type of work Source of funding Report authors
Fundamental Остапчук Екатерина Олеговна
0
1
0
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) МНВО РК
Full name of the service recipient
Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abbreviated name of the service recipient РГП на ПХВ "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abstract

Объектом исследования является ответ моноцитов, выделенных из периферической крови здоровых молодых в возрасте от 18 до 40 лет и пожилых людей старше 65 лет, на антигены вируса SARS-CоV-2.

Зерттеу объектісі - 18 жастан 40 жасқа дейінгі дені сау жастар мен 65 жастан асқан қарттардың перифериялық қанынан бөлінген моноциттердің SARS-CoV-2 вирусының антигендеріне жауабы.

Цель проекта – изучение иммунного ответа моноцитов, нейтрофилов и Т-регуляторных клеток молодых здоровых доноров и пожилых людей на антигены SARS-CoV-2.

Жобаның мақсаты - SARS-CoV-2 антигендеріне жас дені сау донорлар мен егде жастағы адамдардың моноциттерінің, нейтрофилдерінің және Т-реттегіш жасушаларының иммундық реакциясын зерттеу.

Методы исследования: изопикническое центрифугирование на градиенте плотности перколла, культивирование клеток, световая микроскопия, твердофазный иммуноферментный анализ, проточная цитофлуориметрия.

Зерттеу әдістері: перколл тығыздығының градиентінде изопикникалық центрифугалау, жасушаларды өсіру, жарық микроскопиясы, иммуноферменттік талдау, ағынды цитометрия.

Получены флуоресцентные конъюгаты коммерческих рекомбинантных белков вируса SARS-CоV-2 S1- и N-FITC. Показана способность данных белков эффективно связываться и стимулировать моноциты, отработана их рабочая концентрация для оценки специфического влияния на активность моноцитов молодых и пожилых доноров. Установлено, что у пожилых доноров значительно увеличен уровень экспрессии маркера CD54, участвующего в миграции моноцитов из кровотока в область воспаления, CD16+-моноцитами. Также выявлено, что S1 и N антигены вируса SARS-CоV-2 вызывают повышение доли CD14+CD54+-, CD16+CD54+-, и CD16+TLR2+-моноцитов, выделенных из периферической крови молодых доноров, и снижение доли данных клеток среди моноцитов, выделенных из периферической крови пожилых доноров in vitro. Также было выявлено, что S1 и N антигены вируса SARS-CоV-2 вызывают повышение доли моноцитов, экспрессирующих рецептор MHC-II – HLA-DR, который отвечает за презентацию антигенов CD4+ Т-клеткам, при этом, доля HLA-DR+-моноцитов значительно снижена в группе пожилых доноров по сравнению с группой молодых доноров in vitro. При этом, S1 и N антигены вируса SARS-CоV-2 стимулируют продукцию провоспалительных цитокинов IL-6 и TNFα моноцитами, выделенными из периферической крови молодых доноров, при этом, в группе пожилых людей, продукция IL-6 и TNFα в ответ на антигены вируса SARS-CоV-2 не изменяется.

SARS-CoV-2 вирусының коммерциялық рекомбинантты ақуыздарының S1- және N- флуоресцентті конъюгаттары алынды. Бұл ақуыздардың моноциттермен тиімді байланыcу және ынталандыру қабілеті бар екені анықталды, олардың жас және егде жастағы донорлардың моноциттерінің белсенділігіне нақты әсерін бағалау үшін тімді концентрациясы өңделді. Егде жастағы донорларда моноциттердің қан ағымынан қабыну аймағына миграциясына қатысатын CD16+ моноциттерідің CD54 маркерінің экспрессия деңгейі айтарлықтай жоғарылағаны анықталды. Сонымен қатар, in vitro жағдайында SARS -CoV -2 вирусының S1 және N антигендері жас донорлардың перифериялық қандарынан бөлінген CD14+ CD54+-, CD16+CD54+- және CD16+TLR2+ моноциттердің үлесін арттыратыны және егде жастағы донорлардың перифериялық қанынан бөлінген моноциттердің арасындағы осы жасушалар үлесінің төмендететіні анықталды. Сондай-ақ, in vitro жағдайында SARS-CoV-2 вирусының S1 және N антигендерін CD4+ Т-жасушаларға антигендерді презентациялауға жауап беретін MHC-II -HLA-DR рецепторларын экспрессиялайтын моноциттер үлесінің артуына әкелетіні анықталды, бұл кезде жас донорлар тобымен салыстырғанда егде жастағы донорлар тобында HLA-DR+ моноциттерінің үлесі айтарлықтай төмендеді. Сонымен бірге, SARS-CoV-2 вирусының S1 және N антигендері жас донорлардың перифериялық алынған моноциттердің IL-6 және TNFα цитокиндерін өндіруін ынталандырды, ал қарт адамдар тобында IL-6 және TNFα өндірісінде өзгеріс болмады.

Полученные результаты вносят вклад в понимание иммунопатогенеза заболевания, вызываемого новым штаммом коронавируса SARS-CoV-2, и могут послужить научной основой для разработки эффективных подходов к профилактике и лечению COVID-19 у пожилых доноров.

Алынған нәтижелер SARS-CoV-2 коронавирусының жаңа штаммынан туындаған аурудың иммунопатогенезін түсінуге үлес қосады және егде жастағы адамдарда COVID-19 алдын алу мен емдеуге тиімді тәсілдерді әзірлеуге ғылыми негіз бола алады.

не внедрено

Енгізілмеді

Все запланированные работы выполнены в срок.

Барлық жоспарланған жұмыстар мерзімінде орындалды.

иммунология, инфектология.

иммунология, инфектология.

UDC indices
578.76; 571.27
International classifier codes
34.25.23; 34.43.35; 34.15.33;
Key words in Russian
Иммунология; Воспаление; Клетки врожденного иммунитета; Иммунорегуляторные клетки; SARS-CoV-2;
Key words in Kazakh
Иммунология; Қабыну; Туабіткен иммунитет жасушалары; Иммунорегуляторлық жасушалар; SARS-CoV-2;
Head of the organization Шарипов Камалидин Орынбаевич Доктор биологических наук / Профессор
Head of work Остапчук Екатерина Олеговна PhD in Biological Sciences / Ассоциированного профессора (доцента)