The object of research, development or design (in Russian) : В исследовании были использованы клеточные линии и лабораторные животные. HPAC – KRAS мутантные раковые клетки человека аденокарциномы поджелудочной железы. Первичые клетки из образцов раковой ткани пациентов многопрофильного медицинского центра Акимата г. Нур-Султан с предварительным диагнозом рак поджелудочной железы. Клетки были выделены с помощью коллагеназного метода.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Зерттеуде жасуша сызықтары мен зертханалық жануарлар қолданылды. HPAC-KRAS адамның мутантты рак клеткалары ұйқы безінің аденокарциномалары. Ұйқы безі обырының алдын ала диагнозымен Нұр-Cұлтан қаласы әкімдігінің көпсалалы медициналық орталығы пациенттерінің қатерлі ісік тіндерінің үлгілерінен бастапқы жасушалар. Жасушалар коллаген әдісімен бөлінді.

Aim of work (in Russian) : В 2021 г. целью проекта являлось явилось целенаправленное ингибирование митохондриальной ЭТЦ в KRAS мутантных клетках рака поджелудочной железы с ATO / D-VC комбинированием и изучение генерации АФК в митохондриях, проведение биохимических исследований определения тиол-реактивных белков ЭТЦ, являющихся посредниками митохондриально-зависимой генерации цитотоксических АФК с использованием комбинации препаратов АТО / D-VC, созданы PDAC PDX модели.

Aim of work (in Kazakh) : 2021 жылы жобаның мақсаты АТО / D-VC препараттарының комбинациясын қолдана отырып, цитотоксикалық ОБТ-ның митохондрияға тәуелді генерациясының делдалдары болып табылатын ATO / D-VC комбинациясымен ұйқы безі қатерлі ісігінің мутантты жасушаларында KRAS митохондриялық ЭКТ-ны мақсатты түрде тежеу және митохондриядағы АФК генерациясын зерттеу, АТО / D-VC препараттарының комбинациясын қолдана отырып, PDAC PDX модельдері құрылды.

Методы исследования (на русском) : Ингибирование митохондриальной ЭТЦ в KRAS мутантных клетках рака поджелудочной железы при воздействии ATO / D-VC; определение АФК клеток с помощью супероксид-специфического флуорогенного красителя MitoSOX Red, усовершенствованный метод определения редокс-чувствительных тиоловых групп, метод редукции дисульфидных связей с помощью TCEP, вестерн блот, метод создания ксенографических моделей (PDX), метод выделения и культивирования первичных раковых клеток.

Методы исследования (на казахском) : AТО / D-VC әсерінен ұйқы безі қатерлі ісігінің мутантты жасушаларында kras митохондриялық ЭКТ-ны тежеу; Mitosox Red супероксидке тән флюорогенді бояғыштың көмегімен жасушалардың ОБТ-ны анықтау, редокс сезімтал тиол топтарын анықтаудың жетілдірілген әдісі, TCEP көмегімен дисульфидті байланыстарды азайту әдісі, Батыс блот, ксенографиялық модельдерді құру әдісі (PDX), бастапқы рак клеткаларын оқшаулау және өсіру әдісі.

Obtained results and novelty (in Russian) : - Обнаружено, что окислительный препарат триоксид мышьяка (Arsenic Trioxide [ATO]) в комбинации с D-VC индуцирует усиленный цитотоксический эффект в KRAS мутантных панкреатических раковых клетках и было установлено, что сочетание препаратов ATO с энантиомером витамина С - D-VC действует, вызывая митохондриальную генерацию АФК и цитотоксический окислительный стресс. - Полученные результаты демонстрируют синергическое воздействие ATO и D-VC, избирательно индуцирующих сильный цитотоксический эффект в KRAS мутантных раковых клетках. - Мы обнаружили значительное обогащение Core белка 1 и белка Rieske Fe-S в собранной тиол-реактивной митохондриальной фракции, полученной из клеток, обработанных препаратом ATO / D-VC. - Наиболее агрессивный рост наблюдался в образце раковых клеток PDAC-6. Мы создали линию раковых клеток PDAC: PDAC-6. Геномное профилирование гена KRAS выявило его мутацию в экзоне 2: KRAS G12D. Подготовленные раковые клетки PDAC-6 (2 миллиона клеток) для следующих инъекций клеток ксенотрансплантата голым мышам (подкожно). - ATO / D-VC эффективен в подавлении опухолевого роста мутантных опухолей PDAC KRAS G12D.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : - Мышьяк триоксиді (Arsenic Trioxide [ATO]) тотықтырғыш препараты D-VC комбинациясында мутантты панкреатиялық рак клеткаларының KRAS-да цитотоксикалық әсерін күшейтетіні анықталды және ATO препараттарының С - D-VC витаминінің энантиомерімен үйлесуі ОБТ митохондриялық генерациясын және цитотоксикалық тотығу стрессін тудыратыны анықталды. - Алынған нәтижелер мутантты рак клеткаларының KRAS-да күшті цитотоксикалық әсерді селективті түрде қоздыратын ATO және D-VC синергетикалық әсерін көрсетеді. - Біз CORE 1 ақуызы мен Rieske Fe-s ақуызының ATO / D-VC препаратымен өңделген жасушалардан алынған тиол-реактивті митохондриялық фракцияда айтарлықтай байытылғанын анықтадық. - Ең агрессивті өсу PDAC-6 рак клеткаларының үлгісінде байқалды. Біз PDAC рак клеткаларының желісін жасадық: PDAC-6. KRAS генінің геномдық профилі оның мутациясын экзон 2-де анықтады: KRAS G12D.жалаңаш тышқандарға (тері астына) ксенотрансплантат жасушаларын келесі инъекцияға арналған PDAC-6 (2 миллион жасуша) дайындалған рак клеткалары. - ATO / D-VC PDAC KRAS G12D мутантты ісіктерінің ісік өсуін тежеуде тиімді.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : - Обнаружено, что окислительный препарат триоксид мышьяка (Arsenic Trioxide [ATO]) в комбинации с D-VC индуцирует усиленный цитотоксический эффект в KRAS мутантных панкреатических раковых клетках и было установлено, что сочетание препаратов ATO с энантиомером витамина С - D-VC действует, вызывая митохондриальную генерацию АФК и цитотоксический окислительный стресс. - Полученные результаты демонстрируют синергическое воздействие ATO и D-VC, избирательно индуцирующих сильный цитотоксический эффект в KRAS мутантных раковых клетках. - Мы обнаружили значительное обогащение Core белка 1 и белка Rieske Fe-S в собранной тиол-реактивной митохондриальной фракции, полученной из клеток, обработанных препаратом ATO / D-VC. - Наиболее агрессивный рост наблюдался в образце раковых клеток PDAC-6. Мы создали линию раковых клеток PDAC: PDAC-6. Геномное профилирование гена KRAS выявило его мутацию в экзоне 2: KRAS G12D. Подготовленные раковые клетки PDAC-6 (2 миллиона клеток) для следующих инъекций клеток ксенотрансплантата голым мышам (подкожно). - ATO / D-VC эффективен в подавлении опухолевого роста мутантных опухолей PDAC KRAS G12D. - Полученные результаты демонстрируют синергическое воздействие ATO и D-VC, избирательно индуцирующих сильный цитотоксический эффект в KRAS мутантных раковых клетках. - ATO / D-VC эффективен в подавлении опухолевого роста мутантных опухолей PDAC KRAS G12D.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : - Мышьяк триоксиді (Arsenic Trioxide [ATO]) тотықтырғыш препараты D-VC комбинациясында мутантты панкреатиялық рак клеткаларының KRAS-да цитотоксикалық әсерін күшейтетіні анықталды және ATO препараттарының С - D-VC витаминінің энантиомерімен үйлесуі ОБТ митохондриялық генерациясын және цитотоксикалық тотығу стрессін тудыратыны анықталды. - Алынған нәтижелер мутантты рак клеткаларының KRAS-да күшті цитотоксикалық әсерді селективті түрде қоздыратын ATO және D-VC синергетикалық әсерін көрсетеді. - Біз CORE 1 ақуызы мен Rieske Fe-s ақуызының ATO / D-VC препаратымен өңделген жасушалардан алынған тиол-реактивті митохондриялық фракцияда айтарлықтай байытылғанын анықтадық. - Ең агрессивті өсу PDAC-6 рак клеткаларының үлгісінде байқалды. Біз PDAC рак клеткаларының желісін жасадық: PDAC-6. KRAS генінің геномдық профилі оның мутациясын экзон 2-де анықтады: KRAS G12D.жалаңаш тышқандарға (тері астына) ксенотрансплантат жасушаларын келесі инъекцияға арналған PDAC-6 (2 миллион жасуша) дайындалған рак клеткалары. - ATO / D-VC PDAC KRAS G12D мутантты ісіктерінің ісік өсуін тежеуде тиімді.

Level of implementation (in Russian) : Не внедрено

Level of implementation (in Kazakh) : Енгізілмеген

Efficiency (in Russian) : Разработка нового сильнодействующего противоракового препарата улучшит здоровье граждан Казахстана и будет способствовать благополучию населения страны, повышению качества жизни и снижению инвалидности.

Efficiency (in Kazakh) : Қатерлі ісікке қарсы жаңа препаратты әзірлеу Қазақстан азаматтарының денсаулығын жақсартады және ел халқының әл-ауқатына, өмір сүру сапасын арттыруға және мүгедектіктің төмендеуіне ықпал етеді.

Field of application (in Russian) : Министерство Здравоохранения Республики Казахстан, онкологические центры, фармацевтическая промышленность

Field of application (in Kazakh) : Қазақстан Республикасы Денсаулық Сақтау Министрлігі, онкологиялық орталықтар, фармацевтика өнеркәсібі