Inventory number IRN Number of state registration
0321РК00230 AP08855753-KC-21 0120РК00258
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Краткие сведения Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 2
International publications: 0 Publications Web of science: 0 Publications Scopus: 0
Patents Amount of funding Code of the program
1 19546316.9 AP08855753
Name of work
Изучение фагоспецифической индукции иммунного ответа как фактора антимикробной терапии
Type of work Source of funding Report authors
Fundamental Алексюк Павел Геннадьевич
0
0
0
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) Нет
Full name of the service recipient
ТОО "Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии"
Abbreviated name of the service recipient ТОО "Научно-производственный центр микробиологии и вирусологии"
Abstract

Объекты исследования: бактериофаги лизирующие Escherichia coli, различные штаммы Escherichia coli.

Зерттеу нысандары: Escherichia colі жойатың бактериофагтар, Escherichia coli әртүрлі штамдары.

Целью настоящего проекта является изучение фагоспецифической индукции врожденного и адаптивного иммунного ответа на модели мышей и выявление перспективных штаммов бактериофагов для антимикробной терапии.

Бұл жобаның мақсаты тышқандар модельдеріндегі туа біткен және бейімделгіш иммундық реакциялардың фагқа тән индукциясын зерттеу және микробқа қарсы терапия үшін перспективті бактериофаг штамдарын анықтау болып табылады.

В работе использовали приборное и методическое обеспечение, предназначенное для микробиологических, вирусологических исследований.

Жұмыста микробиологиялық, вирусологиялық зерттеулерге арналған аспаптық және әдістемелік қолдау қолданылды.

В результате проведённых исследований за 2021 год согласно календарному плану было установлено, что наиболее эффективным методом очистки фаголизатов от эндотоксинов является метод аффинной хроматографии при использовании коммерческого набора Endo Trap HD® 5/1 (LIONEX) который позволил снизить концентрацию эндотоксинов на 2 порядкам. Были получены и очищены от бактерий и их эндотоксинов фаголизаты бактериофагов vB_EcoM_SCS4, vB_EcoS_SCS44, vB_EcoM_SCS57. Концентрация вирусных частиц в полученных образцах составила 108/мл, что на 3 порядка превышает стандартную концентрацию для терапевтических фаговых препаратов. Концентрация эндотоксинов во всех фаголизатах была на уровне 0,1 ЕЭ/мл, что является безопасной нормой для мышей при парентеральном введении. Показано, что внутрибрюшинное ведение мышам очищенных бактериофагов vB_EcoM_SCS4, vB_EcoS_SCS44, vB_EcoM_SCS57 в 1,5 – 2 раза по сравнению с контролем увеличивает экспрессию генов IFN-γ и TNF, но почти не влияет на активность экспрессии генов-маркеров Tlr3, Tlr7, IL-6, IL-2, IL-4, IL-5. Установлено, что внутрибрюшинное введение мышам бактериофагов vB_EcoM_SCS4, vB_EcoS_SCS44, vB_EcoM_SCS57 не увеличивало активности синтеза IL-2, но на 50-100% увеличивала продукцию IFN-γ по сравнению с контрольными животными.

2021 жылы жүргізілген зерттеулердің нәтижесінде күнтізбелік жоспарға сәйкес пайдаланылатындардың ішінен фаголизаттарды эндотоксиндерден тазартудың ең тиімді әдісі Endo Trap HD ® 5/1 (LIONEX) коммерциялық жиынтығын пайдалану кезінде аффинді хроматография әдісі болып табылатыны анықталды, бұл рұқсат етілген нормаларды алғанға дейін эндотоксиндердің концентрациясын 2 ретке төмендетуге мүмкіндік берді. Бактериялар мен олардың эндотоксиндерінен тазартылған vB_Com_SCS4, vB_Еcos_SCS 44, vB_Ecom_SCS 57 бактериофагтарының фаголизаттары алынды. Алынған үлгілердегі вирустық бөлшектердің концентрациясы 108 / мл құрады, бұл терапевтік фаг препараттары үшін стандартты концентрациядан 3 есе көп. Барлық фаголизаттардағы эндотоксиндердің концентрациясы 0,1 ЕЭ/мл деңгейінде болды, бұл парентеральді енгізу кезінде тышқандар үшін қауіпсіз норма болып табылады. vB_EcoM_SCS4, vB_EcoS_SCS44, vB_EcoM_SCS57 тазартылған бактериофагтардың тышқандардың іш қуысы арқылы препараттарды енгізу IFN – γ және TNF гендерінің экспрессиясын бақылаудағыларға қарағанда 1,5-2 есе арттырады, бірақ Tlr3, Tlr7, IL-6, IL-2, IL-4, IL-5 маркер гендерінің экспрессиялық белсенділігіне әсер етпейді. vB_EcoM_SCS4, vB_EcoS_SCS44, vB_EcoM_SCS57 бактериофагтарының тышқандарына ішілік енгізу IL-2 синтезінің белсенділігін арттырмады, бірақ IFN-γ өнімдерін бақылау жануарларына қарағанда 50-100% арттырды.

Были получены данные о том, что бактериофаги vB_EcoM_SCS4, vB_EcoS_SCS44, vB_EcoM_SCS57 в очищенном состоянии являются мало иммуногенами и их парентеральное введения не приведёт к развитию нежелательных иммунных реакций, но стимулирует развитие начальных стадий противовирусного иммунитета.

Тазартылған күйдегі vB_EcoM_SCS4, vB_EcoS_SCS44, vB_EcoM_SCS57бактериофагтары аз иммуногендер болып табылады және оларды парентеральды енгізу қажетсіз иммундық реакциялардың дамуына әкелмейді, бірақ вирусқа қарсы иммунитеттің бастапқы сатыларының дамуын ынталандырады.

Целевыми потребителями полученных результатов проекта могут являться научные и медицинские учреждения, заинтересованные в поиске и применении новых способов борьбы с антибиотикоустойчевыми инфекционными заболеваниями.

Жоба нәтижелерінің мақсатты тұтынушылары антибиотикке төзімді жұқпалы аурулармен күресудің жаңа әдістерін табуға және қолдануға мүдделі ғылыми және медициналық мекемелер болуы мүмкін.

UDC indices
578.81; 615.281.9
International classifier codes
34.25.29;
Key words in Russian
Бактериофаги; Иммунитет; Фаготерапия; Escherichia coli; Иммуноглобулины; Цитокины;
Key words in Kazakh
Бактериофагтар; Иммунитет; Фаг терапиясы; Escherichia coli; Иммуноглобулиндер; Цитокиндер;
Head of the organization Саданов Аманкелди Курбанович Доктор биологических наук / профессор, академик КазНАЕН
Head of work Алексюк Павел Геннадьевич Кандидат биологических наук / нет