The object of research, development or design (in Russian) : Лица, умершие от внезапной ненасильственной смерти в возрасте от 18 до 44 лет, геномная ДНК.

The object of research, development or design (in Kazakh) : 18-44 жас аралығында кенеттен зорлықсыз өлімнен қайтыс болған адамдар, геномдық ДНҚ.

Aim of work (in Russian) : Оценить диагностическую ценность секвенирования нового поколения с использованием разработанной нами кардиогенетической панели в молекулярной аутопсии при внезапной ненасильственной смерти.

Aim of work (in Kazakh) : Кенет зорлықсыз жүрек өліміне қатысты молекулалық аутопсияда кардиогенетикалық панельдің көмегімен жаңа секвенирлеу технологиясының диагностикалық мәнін бағалау.

Методы исследования (на русском) : Судебно-медицинская экспертиза, подготовка ДНК библиотек на основе технологии HaloPlex, секвенирование NGS, биоинформатический анализ, секвенирование по Сэнгеру.

Методы исследования (на казахском) : Сот-медициналық сараптама, HaloPlex технологиясына негізделген ДНҚ кітапханаларын дайындау, NGS секвенирлеу, биоинформатикалық талдау, Сангерлік секвенирлеу.

Obtained results and novelty (in Russian) : 9 рекрутированным умершим от ВСС молодым лицам было проведено полное судебно-медицинское исследование, молекулярная аутопсия - таргетное секвенирование всех экзонных участков и экзон-интронных соединений 96 генов-кандидатов, ассоциированных с развитием наследственных сердечных синдромов, кардиомиопатий, нарушений ритма сердца с использованием разработанной панели генов и NGS. Выявлены генетические варианты с вероятными патогенными функциональными эффектами в 63% и 35% случаев ВСС с недиагностическими и диагностическими сердечными аномалиями, соответственно, показывая высокую диагностическую ценность генетического скрининга с помощью панели генов для таргетного NGS. У лиц с ВСС с ишемическими изменениями в сердце посмертно наиболее частые мутации выявлены в генах TTN, MYBPC3, LAMA2, MYH6 и GAA. У лиц с недиагностическими структурными аномалиями сердца, выявлены патогенные варианты в генах ионных каналов. Валидация выявленных генетических вариантов с методом прямого секвенирования по Сэнгеру подтвердила точность, аккуратность таргетного секвенирования с помощью разработанной нами панели генов. Молекулярная аутопсия впервые проведена и внедрена в Казахстане. Опубликовано 2 публикации в международных журналах с импакт фактором и имеющим по базам данных Web of Science and Clarivate analytics Q1, Scopus процентиль не менее 35, 4 тезиса, два выступления с докладами на международных конференциях. Подана статья в международный журнал.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : КЖӨ-нен қайтыс болған 9 адам толық сот-медициналық зерттеуден өткізілді, молекулярлық аутопсия - барлық экзон аймақтарының және тұқым қуалайтын жүрек синдромы, кардиомиопатия, жүрек ырғағының бұзылуымен байланысты 96 кандидат гендердің экзон-интрондық түйісулерінің гендер панелі мен NGS қолдану арқылы таргетті секвенирлеу. Ықтимал патогендік функционалдық әсерлері бар генетикалық нұсқалардың диагностикалық емес және диагностикалық жүрек ақаулары бар КЖӨ жағдайлары 63% және 35% деп сәйкесінше анықталды. Бұл гендік панель пайдаланылған NGS секвенирлеу үшін генетикалық скринингтің жоғары диагностикалық мәнін көрсетті. Өлімнен кейінгі жүрегінде ишемиялық өзгерістері бар КЖӨ адамдарында ең жиі кездесетін мутациялар TTN, MYBPC3, LAMA2, MYH6 және GAA гендерінде анықталды. Ал жүректің диагностикалық емес құрылымдық аномалиялары бар адамдарда иондық каналдармен байланысты гендерде патогендік нұсқалар анықталды. Анықталған генетикалық варианттарды Сэнгер секвенирлеу әдісімен тексеру біз дайындаған гендер панелінің таргетті секвенирлеу дәлдігін растады. Қазақстанда молекулалық аутопсия алғашқы рет жасалған, еңгізілген. Web of Science және Clarivate аналитикалық деректер базасында Q1 пайыздық көрсеткіші бар, Scopus-та пайыздық көрсеткіші кемінде 35, импакт-факторы бар халықаралық журналдарында 2 публикация жарияланып, 4 тезис және халықаралық конференцияларда 2 түрлі баяндама жасалды. Мақала халықаралық журналға берілді.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Нами была проведена апробация разработанной кардиогенетической панели в молекулярной аутопсии при внезапной ненасильственной смерти у молодых лиц, умерших от внезапной сердечной смерти, показавшая высокую диагностичекую ценность. Выявлены генетические варианты с вероятными патогенными функциональными эффектами в 63% и 35% случаев ВСС с недиагностическими и диагностическими сердечными аномалиями, соответственно, показывая высокую диагностическую ценность генетического скрининга с помощью панели генов для таргетного NGS.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Кенеттен жүрек өлімінен қайтыс болған жастардың кенеттен зорлық-зомбылықсыз өліміне молекулалық сараптау /молекулярлық аутопсияда жасалған кардиогенетикалық панельді сынадық, бұл жоғары диагностикалық мәнді көрсетті. Ықтимал патогендік функционалдық әсерлері бар генетикалық нұсқалар диагностикалық емес және диагностикалық жүрек ақаулары бар КЖӨ жағдайларының 63% және 35% сәйкес анықталды, бұл таргетті NGS үшін гендік панельді пайдалана отырып, генетикалық скринингтің жоғары диагностикалық мәнін көрсетті.

Level of implementation (in Russian) : Был внедрен метод таргетного секвенирования следующего поколения (NGS) с использованием разработанной панели для целевого обогащения кодирующих последовательностей 96 генов-кандидатов при молекулярной аутопсии молодых людей, умерших от ВСС. Имеется акт внедрения.

Level of implementation (in Kazakh) : Кенеттен жүрек өлімінен қайтыс болған жастарды молекулалық аутопсияда 96 кандидат гендер үшін кодтау реттілігін мақсатты түрде байыту үшін әзірленген панельді қолдану арқылы мақсатты келесі ұрпақ секвенирлеу (NGS) әдісі енгізілді. Іске асыру актісі бар.

Efficiency (in Russian) : Апробирована технология секвенирования следующего поколения с применением разработанной нами панели генов для таргетного обогащения кодирующих частей 96 генов в молекулярной аутопсии молодых лиц с ВСС, показавшая диагностичекую ценность.

Efficiency (in Kazakh) : Келесі ұрпақ секвенирлеу технологиясы диагностикалық құндылықты көрсеткен СКД бар жастарды молекулалық аутопсияда 96 геннің кодтау бөліктерін мақсатты түрде байыту үшін біз әзірлеген гендер панелінің көмегімен сынақтан өтті.

Field of application (in Russian) : Генетика человека (кардиология), медицина, судебная медицина, применение технологий секвенирования в клинических исследованиях

Field of application (in Kazakh) : Адам генетикасы (кардиология), медицина, сот медицинасы, клиникалық зерттеулерде секвенирлеу технологияларын қолдану.