The object of research, development or design (in Russian) : Мышиные миелоидные супрессорные клетки

The object of research, development or design (in Kazakh) : Тышқанның миелоидтық супрессорлық жасушалар

Aim of work (in Russian) : Разработка фармакологических подходов к подавлению супрессорной активности миелоидных супрессорных клеток (MDSC) в сочетанных моделях хронического воспаления и перевиваемой опухоли для стимуляции противоопухолевого иммунитета и элиминации опухоли

Aim of work (in Kazakh) : Iсікке қарсы иммунитетті белсендендіру және ісіктің элиминациясы үшін созылмалы қабыну және көшірілген ісіктің біріккен үлгісінде MDSC супрессорлық активтілігін басуға фармакологиялық жолдарды өңдеу болып табылады

Методы исследования (на русском) : Изопикническое центрифугирование на градиенте плотности, культивирование клеток, световая микроскопия, МТT-тест, тест на пролиферацию с использованием прижизненного флуоресцентного красителя CFSE, иммуномагнитная сепарация, проточная цитофлуориметрия, твердофазный ИФА

Методы исследования (на казахском) : Перкол градиентінде изопикникалық центрифугалау, трепан көгімен шығару тесті, жасушаларды өсіру, түрлі-түсті микроскопия, пролиферация үшін флуоресцентті бояу CFSE қолдану тесті, МТТ тест, иммуномагниттік сепарация, электрофорез,иммуноблоттинг, ағынды цитофлуориметрия, ИФА

Obtained results and novelty (in Russian) : Отработана модель хронического воспаления (хронический адъювантный артрит). Впервые установлено, что усиленный рост опухоли у мышей с хроническим воспалением сопровождается системным накоплением MDSC, характеризующихся повышенной экспрессией CD62L, и повышенным уровнем цитокинов S100 и TNFα в крови по сравнению с опухолевыми мышами без хронического воспаления. Деплеция MDSC, индуцированных хроническим воспалением, гемцитабином приводила к задержке роста опухоли. Получена и охарактеризована in vitro модель MDSC путем 4-дневной инкубации клеток костного мозга мышей с комбинациями цитокинов (GM-CSF+IL-6 и GM-CSF+IL-6+TNF). Показана способность 1,25(OH)2D и куркумина подавлять супрессорную активность MDSC путем снижения продукции ROS и индукции созревания/апоптоза этих клеток в условиях in vitro. Показано, что куркумин и 1,25(OH)2D снижают уровни циркулирующих MDSC у мышей с хроническим воспалением, при этом эффект куркумина, по-видимому, опосредован индукцией дифференцировки MDSC в зрелые дендритные клетки, о чем свидетельствовало повышение экспрессии CD11c на MDSC.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Созылмалы қабынудың (созылмалы адъювантты артрит) моделі жасалды. Созылмалы қабынуы бар тышқандардағы ісік өсуінің күшеюі CD62L экспрессиясының жоғарылауымен сипатталатын MDSC жүйелі жинақталуымен және созылмалы қабынусыз ісік тудырылған тышқандарымен салыстырғанда қандағы цитокиндер S100 және TNFα жоғарылауымен бірге жүретіндігі анықталды. Гемцитабинмен созылмалы қабыну индукциялаған MDSC жасушаларын деплециялау ісіктің өсуін баяулатады. In vitro жағдайында MDSC моделі цитокиндердің (GM-CSF+IL-6 және GM-CSF+IL-6+TNF) комбинацияларымен тышқанның сүйек кемігінің жасушаларын 4 күндік инкубациялау арқылы алынды және сипатталды. In vitro жағдайында 1,25(OH)2D және куркуминнің MDSC популяциясынң ROS өндірісін азайту және осы жасушалардың жетілуін/апоптозын индукциялау арқылы супрессорлық активтілігін тежеу қабілеті көрсетілді. Куркумин мен 1,25(OH)2D созылмалы қабыну тудырылған тышқандардағы айналмалы MDSC деңгейлерін төмендететіні дәлелденді, ал куркуминнің әсері MDSC дифференциациясының жетілген дендритті жасушаларға индукциялады, бұл MDSC популяциясында CD11c экспрессиясының жоғарылауынан көрінді.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Полученные результаты вносят вклад в понимание механизмов канцерогенеза при длительно-текущих воспалительных процессах и могут служить основой для разработки новых подходов к иммунотерапии хронических воспалительных заболеваний с целью предотвращения возможного онкологического процесса на основе подавления активности MDSC.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Алынған нәтижелер ұзақ мерзімді қабыну процестеріндегі канцерогенез механизмдерін түсінуге ықпал етеді және MDSC активтілігін басуға негізделген онкологиялық процестің алдын алу мақсатында созылмалы қабыну ауруларының иммунотерапиясына жаңа тәсілдерді дамытуға негіз болуы мүмкін.

Level of implementation (in Russian) :

Level of implementation (in Kazakh) :

Efficiency (in Russian) :

Efficiency (in Kazakh) :

Field of application (in Russian) : Онкоиммунология, клеточная биология, биомедицина

Field of application (in Kazakh) : Онкоиммунология, жасушалық биология, биомедицина