Inventory number IRN Number of state registration
0325РК00401 AP23489474-KC-25 0124РК00472
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Краткие сведения Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 1
International publications: 0 Publications Web of science: 0 Publications Scopus: 0
Patents Amount of funding Code of the program
0 47373713 AP23489474
Name of work
Использование клеток с фенотипом ускоренного старения, как потенциальных мишеней при тестировании кандидатных соединений, снижающих риск легочного фиброза после SARS-CoV-2
Type of work Source of funding Report authors
Fundamental Шульгау Зарина Токтамысовна
0
0
0
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) Нет
Full name of the service recipient
Товарищество с ограниченной ответственностью "VICTUS PHARM"
Abbreviated name of the service recipient ТОО "VICTUS PHARM"
Abstract

Концентраты растительных полифенолов, синтетические производные пиридина и 3-аминопиридона

Өсімдік полифенолдарының концентраттары, пиридиннің және 3-аминопиридонның синтетикалық туындылары

Установить биологически активные субстанции, способные тормозить развитие секреторного профибротического фенотипа ускоренного старения SASP в культуре клеток альвеолярного эпителия типа II (AE2) при воздействии вакцины SARS-CoV-2 либо её компонентов

SARS-CoV-2 вакцинасы немесе оның құрамдас бөліктері әсер еткен кезде II типті альвеолярлы эпителий жасушаларының (AE2) культурасында жедел қартаюдың секреторлы профиброзды фенотипінің дамуын тежейтін биологиялық белсенді заттарды анықтау

Химические, фармакологические, биохимические, клеточные, статистические

Химиялық, фармакологиялық, биохимиялық, жасушалық, статистикалық

Проведено сравнительное исследование выраженности профибротического фенотипа ускоренного клеточного старения SASP в клетках, бронхоальвеолярного лаважа и в клеточной культуре клеток АЕ2 при инкубации с вакцинами против SARS-СоV. Исследование проведено на модели фенотипа SASP в клеточной культуре в присутствии вакцин CoronaVac (инактивированная цельновирусная вакцина против COVID-19, Китай), и Конвасэл (субъединичная рекомбинантная вакцина, Россия). Проведено изучение экспрессии ключевых сигнальных молекул SA‐β‐gal, IL-6, TNF-α, TGF-β1, IL-8, IL-1a в клетках культуры под воздействием инактивированной цельновирусной вакцины и субъединичной рекомбинантной вакцины в разведениях 1:1000 и 1:100000. Обнаружено увеличение экспрессии белков SA‐β‐gal, IL-6, TNF-α, TGF-β1, IL-8, IL-1a в клеточной культуре при воздействии вакцины инактивированной цельновирусной в разведении 1:1000, и увеличение экспрессии TGFβ и IL-6 при воздействии вакцины субъединичной рекомбинантной. Проведены работы по скринингу кандидатных субстанций, обладающих потенциалом сенолитической и антифибротической активности. Выбраны кандидатные субстанции, обладающие потенциалом сенолитической и антифибротической активности. В качестве кандидатных субстанций для скрининга на сенолитическую активность вошли биологически активные субстанции из числа растительных полифенолов – полифенолсодержащие экстракты винограда, черники, голубики, клюквы, брусники, смородины и морошки, и субстанции из числа синтетических производных.

Жеделдетілген жасушалық қартаюдың SASP профибротикалық фенотипінің экспрессиясын жасушаларда, бронхоальвеолярлық лаваж сұйықтығында және SARS-CoV вакциналарымен инкубацияланған AE2 жасуша дақылдарында салыстырмалы зерттеу жүргізілді. Салыстырмалы зерттеу CoronaVac (COVID-19-ға қарсы инактивтелген тұтас вирустық вакцина, Қытай) және Конвасэл (суббірлік рекомбинантты вакцина, Ресей) қатысуымен жасуша дақылында SASP фенотип моделін қолдана отырып жүргізілді. 1:1000 және 1:100000 сұйылтылған инактивтелген тұтас вирустық вакцина мен суббірлік рекомбинантты вакцинаның әсерінен дақыл жасушаларында SA-β-gal, IL-6, TNF-α, TGF-β1, IL-8, IL-1a негізгі сигнал беру молекулаларының экспрессиясы зерттелді. 1:1000 сұйылтылған инактивтелген тұтас вирустық вакцина үлгілеріне әсер еткенде жасуша дақылында SA-β-gal, IL-6, TNF-α, TGF-β1, IL-8, IL-1a ақуыздарының экспрессиясының жоғарылауы, ал суббірлік рекомбинантты вакцина үлгілеріне әсер еткенде жасуша дақылында TGFβ және IL-6 ақуыздарының экспрессиясының жоғарылауы анықталды. Сенолитикалық және фибротикалық белсенділігі бар кандидат заттарды скринингтеу жүргізілді. Сенолитикалық және фибротикалық белсенділігі бар кандидат заттар таңдалды. Сенолитикалық белсенділікті скринингтеуге өсімдік полифенолдарынан алынған биологиялық белсенді заттар - жүзім, көкжидек, көкжидек, мүкжидек, лимонгли, қарақат және бұлтты жидектерден алынған полифенол құрамдас сығындылар - және синтетикалық туындылардан алынған заттар кандидаттар ретінде енгізілді.

Создан банк уникальных субстанций природного и синтетического происхождения, обладающих выраженными антирадикальными свойствами, для скрининга на сенолитическую активность. Получен профибротический фенотип ускоренного клеточного старения в переживающей культуре клеток на основе бронхоальвеолярного лаважа.

Сенолитикалық белсенділікті скрининг үшін айқын антирадиалды қасиеттері бар табиғи және синтетикалық текті бірегей заттардың банкі құрылды. Бронхоальвеолярлы шаюға негізделген тірі жасуша мәдениетінде жеделдетілген жасушалық қартаюдың профибротикалық фенотипі алынды.

Не внедрено

Орындалмаған

Среди биологически активных субстанций – растительных полифенолов и синтетических антиоксидантов – будут выявлены субстанции с сенолитическим и антифибротическим потенциалом.

Биологиялық белсенді заттардың – өсімдік полифенолдарының және синтетикалық антиоксиданттардың – ішінде сенолитикалық және антифибротикалық әлеуеті бар заттар анықталады.

Биомедицина, фармакология, медицинская химия

Биомедицина, фармакология, дәрілік химия

UDC indices
615.31; 615.32
International classifier codes
76.31.00; 34.45.00; 34.45.05; 31.23.00;
Key words in Russian
легочный фиброз; SARS-CoV-2; полифенолы; клеточное старение; сенолитики;
Key words in Kazakh
өкпе фиброзы; SARS-CoV-2; полифенолдар; жасушалық қартаю; сенолитикалық заттар;
Head of the organization Серғазы Шыңғыс Дәулетханұлы PhD / Нет
Head of work Шульгау Зарина Токтамысовна Кандидат медицинских наук / да