The object of research, development or design (in Russian) : Раковые клетки Н1299 и MDA-MB-231.

The object of research, development or design (in Kazakh) : H1299 және MDA-MB-231 қатерлі ісік жасушалары.

Aim of work (in Russian) : Учитывая измененный метаболизм, который ярко выражен в KRAS-мутантных раковых клетках, мы предлагаем определить их механизмы адаптации и выживания, активируемые в ответ на условия голодания, посредством проведения полисомного профилирования и транскриптомных исследований.

Aim of work (in Kazakh) : KRAS-мутантты қатерлі ісік жасушаларында айқын көрінетін өзгерген метаболизмді ескере отырып, біз полисомалық профильдеу және транскриптомиялық зерттеулер арқылы аштық жағдайларына жауап ретінде белсендірілген олардың бейімделу және өмір сүру механизмдерін анықтауды ұсынамыз.

Методы исследования (на русском) : Субклеточное фракционирование для получения растворимых ядерных и цитоплазматических фракций из раковых клеток, фракционирование в градиенте сахарозы, выделение РНК, секвенирование РНК, РТ-ПЦР, Вестерн блот, проточная цитометрия.

Методы исследования (на казахском) : Қатерлі ісік жасушаларынан еритін ядролық және цитоплазмалық фракцияларды алу үшін субжасушалық фракциялау, сахароза градиентті фракциялау, РНҚ оқшаулау, РНҚ секвенирлеу, RT-PCR, вестерн-блот, ағынды цитометрия.

Obtained results and novelty (in Russian) : В совокупности наши результаты свидетельствуют о том, что раковые клетки отдают приоритет синтезу холестерина при дефиците сыворотки, и эта адаптация строго контролируется остаточным сигналом mTORC1. Блокирование синтеза холестерина или ингибирование активности киназы mTOR нарушает эту адаптивную программу, что приводит к нарушению поддержания полисом, избыточному накоплению активных форм кислорода (АФК) и апоптотической гибели клеток. Эти результаты не только выявляют метаболическую уязвимость, которую можно использовать в терапевтических целях, но и указывают на потенциальную эффективность комбинирования ингибиторов mTOR со статинами для воздействия на опухолевые клетки, испытывающие дефицит питательных веществ.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Біздің нәтижелерімізді қорытындылай келе, қатерлі ісік жасушалары сарысу деңгейі төмен болған кезде холестерин синтезіне басымдық беретінін және бұл бейімделу қалдық mTORC1 сигнал беру жолымен қатаң бақыланатынын көрсетеді. Холестерин синтезін бұғаттау немесе mTOR киназа белсенділігін тежеу ​​​​бұл бейімделу бағдарламасын бұзады, бұл полисомалардың сақталуының бұзылуына, реактивті оттегі түрлерінің (ROS) шамадан тыс жиналуына және апоптоздық жасуша өліміне әкеледі. Бұл нәтижелер терапиялық тұрғыдан пайдаланылуы мүмкін метаболикалық осалдықты ғана емес, сонымен қатар қоректік заттарға тапшылық сезінетін ісік жасушаларын нысанаға алу үшін mTOR ингибиторларын статиндермен біріктірудің әлеуетті тиімділігін көрсетеді.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : В рамках проекта был проведен комплекс биоинформатических и молекулярно-биологических исследований, направленных на определение адаптивных биологических путей для понимания механизмов выживания раковых клеток в условиях дефицита питательных веществ. Разработаны и протестированы методы к транскриптомному анализу при аминокислотной и сывороточной депривации, что помогло определить значимые пути холестеролового биосинтеза и рибосомного биогенеза.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Жоба қоректік заттардың жетіспеушілігі жағдайында қатерлі ісік жасушаларының тіршілік ету механизмдерін түсінуге арналған бейімделгіш биологиялық жолдарды анықтауға бағытталған биоинформатика және молекулалық биология бойынша кешенді зерттеулерді қамтыды. Аминқышқылдары мен сарысу жетіспеушілігі жағдайында транскриптомды талдау әдістері әзірленіп, сынақтан өткізілді, бұл холестерин биосинтезі мен рибосома биогенезінің негізгі жолдарын анықтауға көмектесті.

Level of implementation (in Russian) :

Level of implementation (in Kazakh) :

Efficiency (in Russian) : Результаты исследования продемонстрировали высокую эффективность проекта. Был проведен ключевой транскриптомный анализ раковых клеток в условиях депривации сыворотки и аминокислот, что позволило выявить ключевые адаптивные пути выживания, включая биосинтез липидов при дефиците сыворотки и рибосомный биогенез при недостатке аминокислот. Это соответствует целям проекта по определению механизмов выживания опухолевых клеток в условиях стресса и формирует таргетные мишени для подавления опухоли.

Efficiency (in Kazakh) : Зерттеу нәтижелері жобаның жоғары тиімділігін көрсетті. Сарысу мен аминқышқылдарынан айырылған қатерлі ісік жасушаларының негізгі транскриптомдық талдауы жүргізілді, нәтижесінде сарысу жетіспеушілігі кезіндегі липид биосинтезі және аминқышқылының аштық кезіндегі рибосома биогенезі сияқты негізгі бейімделгіш өмір сүру жолдары анықталды. Бұл жобаның стресс жағдайындағы ісік жасушаларының өмір сүру механизмдерін анықтау және ісікті басу үшін мақсатты терапияны әзірлеу мақсаттарын қолдайды.

Field of application (in Russian) : Результаты и данные помогут разработке новых терапевтических стратегий, направленных на устранение метаболических уязвимостей опухолей, а также оцениванию адаптации и выживания раковых клеток в условиях стресса.

Field of application (in Kazakh) : Нәтижелер мен деректер ісіктердің метаболикалық осалдықтарын жоюға, сондай-ақ стресс жағдайында қатерлі ісік жасушаларының бейімделуі мен өмір сүруін бағалауға бағытталған жаңа терапиялық стратегияларды әзірлеуге көмектеседі.