The object of research, development or design (in Russian) : D-изоаскорбиновая кислота (DVC) и триоксид мышьяка (АТО).

The object of research, development or design (in Kazakh) : D-изоаскорбин қышқылы (DVC) және мышьяк триоксиді (ATO).

Aim of work (in Russian) : Основной целью исследования является проведение исследований по разработке лекарственных препаратов путем определения типов рака человека, чувствительных к окислительной комбинации препаратов АТО/D-VC, механизма глюкозозависимого действия препарата и эффективности комбинации препаратов в подавлении рака человека путем проведения клинических испытаний.

Aim of work (in Kazakh) : Зерттеудің негізгі мақсаты – ATO/D-VC препараттарының тотығу комбинациясына сезімтал адам ісіктерінің түрлерін анықтау, глюкозаға тәуелді әсер ету механизмін зерттеу және клиникалық сынақтар арқылы бұл комбинацияның адам онкологиялық ауруларын тежеудегі тиімділігін бағалау арқылы дәрілік препараттарды әзірлеу болып табылады.

Методы исследования (на русском) : доклинические методы, включая морфометрические, гематологический, биохимические, гистологические анализы; электрокардиографические методы, клинические методы, фармакокинетический анализ, геномный анализ, биоинформатический анализ, статистический анализ.

Методы исследования (на казахском) : Доклиникалық әдістер – морфометриялық, гематологиялық, биохимиялық және гистологиялық талдау; электрокардиографиялық әдістер; клиникалық зерттеу тәсілдері; фармакокинетикалық, геномдық және биоинформатикалық талдау, сондай-ақ статистикалық өңдеу әдістері.

Obtained results and novelty (in Russian) : В 2025 году выполнены все задачи календарного плана. Доклинические исследования подтвердили, что комбинация D-VC (D-изоаскорбиновая кислота) и ATO (триоксид мышьяка) обладает удовлетворительной безопасностью. По расчётам HED безопасные дозы составляют: ATO — до 0,5 мг/кг/день, D-VC — до 0,4 г/кг/день. Клинические исследования I–II фаз на 13 пациентах с метастатическими опухолями показали хорошую переносимость комбинации (D-VC 0,5–0,6 г/кг, ATO 0,15 мг/кг) без серьёзных нежелательных явлений. У 33% пациентов достигнута стабилизация заболевания (RECIST 1.1). Фармакокинетический анализ выявил, что ATO ускоряет превращение D-VC в дегидроаскорбиновую кислоту, снижая антиоксидантный потенциалю. Геномное профилирование опухолей выявило мутации в генах KRAS, APC, TP53, PIK3CA, PMS2, BRCA1, AKT1, GNAS, SOX9 и BRAF, указывающие на нарушения редокс-гомеостаза и чувствительность к комбинации ATO/D-VC. Полученные результаты подтверждают безопасность, фармакологическую активность и перспективность комбинации ATO/D-VC для дальнейших клинических исследований и персонализированной редокс-терапии. Опубликованы статьи в рецензируемых журналах, индексируемых в базах Web of Science и Scopus.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : 2025 жылы күнтізбелік жоспардың барлық міндеттері орындалды. Доклиникалық зерттеулер нәтижесінде DVC (D-изоаскорбин қышқылы) мен ATO (мышьяк триоксиді) комбинациясының қауіпсіздігі дәлелденді. HED (Human Equivalent Dose) есептеулері бойынша қауіпсіз дозалар: ATO – тәулігіне 0,5 мг/кг дейін, DVC – тәулігіне 0,4 г/кг дейін. Метастаздық ісіктері бар 13 науқасқа жүргізілген I–II фазалы клиникалық зерттеулер DVC (0,5–0,6 г/кг) және ATO (0,15 мг/кг) комбинациясының жақсы көтерімділігін көрсетті, ауыр жағымсыз әсерлер (≥3 дәрежелі, CTCAE бойынша) анықталған жоқ. Науқастардың 33%-ында аурудың тұрақтануы (RECIST 1.1) байқалды. Фармакокинетикалық талдау ATO препаратының DVC-нің дегидроаскорбин қышқылына айналуын жеделдететінін және антиоксиданттық әлеуетті төмендететінін көрсетті. Геномдық профилирлеу KRAS, APC, TP53, PIK3CA, PMS2, BRCA1, AKT1, GNAS, SOX9 және BRAF гендерінде мутациялардың болуын анықтады, бұл редокс-гомеостаздың бұзылуына және ATO/D-VC комбинациясына жоғары сезімталдыққа байланысты екенін көрсетті. Алынған нәтижелер ATO/D-VC комбинациясының қауіпсіздігін, фармакологиялық белсенділігін және клиникалық тұрғыдан әрі қарай зерттеу мен персоналдандырылған редокс-терапияда қолдану үшін жоғары әлеуетін дәлелдейді. Зерттеу нәтижелері Web of Science және Scopus мәліметтер базасында индекстелетін рецензияланатын журналдарда жарияланған.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Реализация проекта имеет высокий коммерческий и социальный потенциал. Применение комбинации ATO/D-VC при редокс-чувствительных опухолях повышает эффективность терапии.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Жобаны жүзеге асырудың жоғары экономикалық және әлеуметтік әлеуеті бар. ATO/D-VC комбинациясын редокс-сезімтал ісіктерде қолдану терапиялық тиімділікті арттырып, денсаулық сақтау жүйесінің шығындарын азайтуға ықпал етеді.

Level of implementation (in Russian) : На основании выполненных доклинических и клинических исследований разработан и утверждён пакет нормативной документации для препарата D-VC. Проведён трансфер технологии на производственную площадку ТОО «НПП Антиген» с выпуском опытно-промышленных и клинических серий. Проведена валидация технологического процесса и начаты исследования стабильности лиофилизированная форма препарата D-VC. Материалы внедрены в производственную документацию и регуляторное досье для последующего серийного производства.

Level of implementation (in Kazakh) : Доклиникалық және клиникалық зерттеу нәтижелерінің негізінде D-VC препаратына арналған нормативтік құжаттар пакеті әзірленіп, бекітілді. Технология ТОО «НПП Антиген» өндірістік алаңына табысталып, тәжірибелік-өндірістік және клиникалық сериялар шығарылды. Технологиялық процесті валидациялау және D-VC препаратының лиофилизацияланған түрінің тұрақтылығын зерттеу басталды. Материалдар өндірістік және тіркеу құжаттамасына енгізіліп, сериялық өндіріске дайындық жүргізілуде.

Efficiency (in Russian) : : Полученные результаты подтверждают безопасность, фармакологическую активность и перспективность комбинации ATO/D-VC для дальнейших клинических испытаний и разработки персонализированной редокс-терапии онкологических заболеваний.

Efficiency (in Kazakh) : Алынған нәтижелер ATO/D-VC комбинациясының қауіпсіздігін, фармакологиялық белсенділігін және одан әрі клиникалық сынақтар мен онкологиялық ауруларға арналған жекелендірілген тотығу-тотықсыздану терапиясын әзірлеу әлеуетін растайды.

Field of application (in Russian) : Результаты исследований могут быть использованы в биомедицине, клинической онкологии и фармакологии для разработки редокс-активных схем терапии злокачественных новообразований, характеризующихся мутациями в генах KRAS, APC, BRAF, PMS2, PALB2 и других, ассоциированных с нарушением энергетического и оксидативного гомеостаза. Комбинация D-изоаскорбиновой кислоты (D-VC) и триоксида мышьяка (ATO) может применяться для потенцирования цитотоксического эффекта при редокс-чувствительных опухолях, в том числе колоректального и поджелудочного рака, в рамках дальнейших клинических испытаний и персонализированных протоколов терапии. Полученные данные также используются для разработки панели биомаркеров предсказательной чувствительности, предназначенной для индивидуализации лечения.

Field of application (in Kazakh) : Бұл зерттеу нәтижелері биомедицина, клиникалық онкология және фармакология салаларында редокс-белсенді терапиялық схемаларды әзірлеу үшін қолданылуы мүмкін. Мұндай терапиялар KRAS, APC, BRAF, PMS2, PALB2 және энергетикалық немесе тотығу гомеостазы бұзылған басқа да гендердегі мутациялармен сипатталатын қатерлі ісіктерге бағытталған. D-изоаскорбин қышқылы (DVC) мен мышьяк триоксидінің (ATO) комбинациясы редокс-сезімтал ісіктердің, соның ішінде тоқ ішек және ұйқы безі обырының цитоуытты әсерін күшейту үшін клиникалық сынақтар мен персоналдандырылған емдеу хаттамалары аясында қолданылуы мүмкін. Алынған мәліметтер жеке емдеу тәсілдерін бейімдеуге арналған болжамдық сезімталдық биомаркерлерінің панелін әзірлеуде де пайдаланылуда.