The object of research, development or design (in Russian) : Объектом исследования послужил биоматериал участников, рекрутированных в исследование

The object of research, development or design (in Kazakh) : Зерттеу нысаны зерттеуге қатысқандардың биоматериалы болды

Aim of work (in Russian) : Целью нашего исследования является идентификация и описание молекулярной основы эпилепсии у детей и семей, принадлежащих к популяциям, проживающим в Казахстане, посредством комбинаций анализа сцепления, секвенирование всего экзома и всего генома (WES/WGS) и по методу Сэнгера

Aim of work (in Kazakh) : Біздің зерттеуіміздің мақсаты - Қазақстанда тұратын популяцияларға жататын балалар мен отбасылардағы эпилепсияның молекулалық негізін байланыс талдауы, тұтас экзом және тұтас геном секвенирлеуі (WES/WGS) және Сангер талдауының үйлесімі арқылы анықтау және сипаттау

Методы исследования (на русском) : Получение клинической и генетической характеристики молекулярной основы эпилепсии в Казахстане у детей и взрослых на основе литературных данных. Рекрутинг участников исследования и сбор эпидемиологических данных. Cеквенирование образцов для получения диагностических и исследовательских данных. Биоинформатический и статистический анализ. Тестирование на носительство и пренатальная диагностика.

Методы исследования (на казахском) : Әдебиеттер деректеріне сүйене отырып, Қазақстандағы балалар мен ересектерде эпилепсияның молекулалық негізінің клиникалық және генетикалық сипаттамасын алу. Қатысушыларды іріктеу және эпидемиологиялық деректерді жинау. Диагностикалық және зерттеу деректері үшін үлгілік секвенирлеу. Биоинформатика және статистикалық талдау. Тасымалдаушыларды тестілеу және пренатальды диагностика.

Obtained results and novelty (in Russian) : Получена клиническая и генетическая характеристика молекулярной основы эпилепсии в Казахстане у детей и взрослых. Проведены диагностические и исследовательские работы. Получена клиническая и генетическая характеристика молекулярной основы эпилепсии в Казахстане у детей и взрослых на основе литературных данных. Осуществлен рекрутинг участников исследования и сбор эпидемиологических данных. Осуществлено секвенирование образцов для получения диагностических и исследовательских данных. Казахстанским пациентам и семьям с поддающимся лечению генетическим дефектом апробировано и проведено генетически обусловленное лечение. Осуществлен поиск научного обоснования генетически обусловленного лечения у казахстанских пациентов и семей с поддающимся лечению генетическим дефектом на основе литературного обзора. Осуществлено апробирование генетически обусловленного лечения у казахстанских пациентов и семей с поддающимся лечению генетическим дефектом. Произведена оценка эффективности тестирования на носительство и пренатальную диагностику в казахстанских семьях с эпилепсией, усовершенствована диагностика пациентов с положительным анамнезом семейного рецидива, эпилепсии и других нейрогенетических аномальных фенотипов. Осуществлена оценка эффективности тестирования на носительство и пренатальной диагностики в казахстанских семьях с эпилепсией и других нейрогенетических аномальных фенотипов.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Қазақстандағы балалар мен ересектерде эпилепсияның молекулалық негізінің клиникалық және генетикалық сипаттамасы алынды. Диагностикалық және зерттеу жұмыстары жүргізілді. Әдебиеттер деректері негізінде Қазақстандағы балалар мен ересектерде эпилепсияның молекулалық негізінің клиникалық және генетикалық сипаттамасы алынды. Зерттеуге қатысушылар іріктеліп, эпидемиологиялық деректер жиналды. Диагностикалық және зерттеу деректерін алу үшін үлгілер тізбектелді. Генетикалық анықталған емдеу емделетін генетикалық ақауы бар қазақстандық пациенттер мен отбасыларға сынақтан өткізіліп, қолданылды. Әдебиеттерге шолу негізінде емделетін генетикалық ақауы бар қазақстандық пациенттер мен отбасыларда генетикалық анықталған емдеудің ғылыми негіздемесін іздеу жүргізілді. Генетикалық анықталған емдеу емделетін генетикалық ақауы бар қазақстандық пациенттер мен отбасыларда сынақтан өткізілді. Эпилепсиямен ауыратын қазақстандық отбасыларда тасымалдаушыларды тестілеу мен пренатальды диагностиканың тиімділігі бағаланды, бұл отбасылық қайталану, эпилепсия және басқа да нейрогенетикалық ауытқулар тарихы бар пациенттердің диагностикасын жақсартты.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Молекулярно-генетическое тестирование (NGS) позволило выявить патогенные и вероятно патогенные варианты в 14 генах, ассоциированных с эпилептическими и нейрогенетическими синдромами: SCN1A, SCN2A, KCNQ2, KCNT1, STXBP1, SLC2A1, ALDH7A1, POLG, CDKL5, ARX, PCDH19, DEPDC5, GABRG2, CACNA1A. В семьях с аутосомно-доминантными формами (SCN1A, SCN2A, KCNQ2, STXBP1, DEPDC5) выявлено вертикальное наследование с вариабельной пенетрантностью. При аутосомно-рецессивных и Х-сцепленных дефектах (ALDH7A1, POLG, PCDH19, ARX) выявлены гетерозиготные носители у обоих родителей, что подтвердило высокий риск повторных случаев (25–50%). Доказана эффективность пренатальной диагностики в казахстанских семьях с эпилепсией и других нейрогенетических аномальных фенотипов

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Молекулалық-генетикалық тестілеу (МОГТ) эпилепсиялық және нейрогенетикалық синдромдармен байланысты 14 генде патогендік және ықтимал патогендік нұсқаларды анықтады: SCN1A, SCN2A, KCNQ2, KCNT1, STXBP1, SLC2A1, ALDH7A1, POLG, CDKL5, ARX, PCDH19, DEPDC5, GABRG2, CACNA1A. Аутосомды-доминантты формалары бар отбасыларда (SCN1A, SCN2A, KCNQ2, STXBP1, DEPDC5) өзгермелі пенетрантты тік мұрагерлік анықталды. Аутосомды-рецессивті және X-байланысты ақауларда (ALDH7A1, POLG, PCDH19, ARX) ата-ананың екеуінде де гетерозиготалы тасымалдаушылар анықталды, бұл қайталану жағдайларының жоғары қаупін растады (25-50%). Эпилепсия және басқа да нейрогенетикалық ауытқулары бар қазақстандық отбасыларда пренатальды диагностиканың тиімділігі дәлелденді.

Level of implementation (in Russian) : не внедрено

Level of implementation (in Kazakh) : енгізілмеген

Efficiency (in Russian) : Результаты программы могут быть эффективно применены в диагностике эпилепсий и других нейрогенетических аномальных фенотипов

Efficiency (in Kazakh) : Бағдарлама нәтижелерін эпилепсия және басқа нейрогенетикалық ауытқулар диагностикасында тиімді қолдануға болады

Field of application (in Russian) : клиническая медицина, неврология

Field of application (in Kazakh) : клиникалық медицина, неврология