The object of research, development or design (in Russian) : Венозная кровь и ткань, взятые от пациентов с артериовенозными мальформациями головного мозга.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Артериовеноздық мальформациялары (АВМ) бар науқастардан алынған веноздық қан мен ми қан тамырларының үлгілері

Aim of work (in Russian) : Цель работы заключается в идентификации новых и редких герминальных и соматических мутаций, обуславливающие развитие АВМ головного мозга; выявление ключевых генов и биологических путей, участвующих в прогрессировании АВМ головного мозга на основе РНК-секвенирования.

Aim of work (in Kazakh) : Мидың АВМ дамуын анықтайтын жаңа және сирек кездесетін герминалды және соматикалық мутацияларды идентификациялау; РНҚ секвенирлеу (RNA-seq) негізінде АВМ-нің үдеуіне қатысатын негізгі гендер мен биологиялық жолдарды анықтау.

Методы исследования (на русском) : Молекулярно-генетические – выделение геномной ДНК из крови и ткани пациентов, тотальной РНК, полноэкзомное секвенирование (NGS), РНК-секвенирование (NGS), ДНК секвенирование по Сэнгеру, ПЦР в режиме реального времени.

Методы исследования (на казахском) : Молекулалық-генетикалық әдістер – науқастардың қан мен тін үлгілерінен геномдық ДНҚ мен толық РНҚ бөліп алу, толық экзомдық секвенирлеу (NGS), РНҚ-секвенирлеу (NGS), Сэнгер әдісімен ДНҚ секвенирлеу, нақты уақыттағы ПТР (qPCR).

Obtained results and novelty (in Russian) : В результате исследований на основе анализа in silico выявлены гены-кандидаты, связанные с развитием поражения АВМ, включая COL3A1, CTNNB1, LAMA1, NPHP3, SLIT2, SLIT3, SMO, MAPK3, LRRK2, TTN, ERBB2, PARD3 и OBSL1. Из них генетические варианты (герминальные мутации): ERBB2, SLIT3, SMO, MAPK3 и TTN классифицированы согласно SIFT как «повреждающие» (damaging). Большинство из вышеперечисленных генов участвуют в сигнальных путях, которые контролируют васкулогенез и ангиогенез. В этом исследовании мы обнаружили повышенную экспрессию FOS, JUNB и ATF3, которые являются членами семейства факторов транскрипции AP-1, участвующий в сигнальных путях. Картирование сети белок-белковых взаимодействий продемонстрировало взаимосвязь между спорадическими мутациями в генах IFNA4, GATA4, CTDP1, PARP4 и подобранных набором генов, связанных с развитием АВМ головного мозга. Наши результаты свидетельствуют о том, что спорадические АВМ могут возникать не только из-за прямых нарушений сосудистой сигнализации, но и из-за соматических нарушений в регуляции транскрипции, иммунных путях и механизмах репарации ДНК.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Зерттеу нәтижесінде In silico талдау негізінде АВМ дамуымен байланысты COL3A1, CTNNB1, LAMA1, NPHP3, SLIT2, SLIT3, SMO, MAPK3, LRRK2, TTN, ERBB2, PARD3 және OBSL1 ген-кандидаттары анықталды. Олардың ішінде герминалды мутациялар болып табылатын ERBB2, SLIT3, SMO, MAPK3 және TTN генетикалық варианттары SIFT бойынша «зақымдаушы» (damaging) ретінде жіктелді. Аталған гендердің көпшілігі васкулогенез бен ангиогенезді реттейтін сигналдық жолдарға қатысатыны анықталды. Бұл зерттеуде біз AP-1 транскрипциялық факторлар отбасының мүшелері болып табылатын FOS, JUNB және ATF3 гендерінің жоғары экспрессиясын байқадық. Ақуыз-ақуыз өзара әрекеттесу желісін карталау нәтижесінде IFNA4, GATA4, CTDP1, PARP4 гендеріндегі спорадикалық мутациялар мен АВМ дамуымен байланысты басқа гендер жиынтығы арасында байланыс анықталды. Нәтижелеріміз спорадикалық АВМ-нің тек қана тамырлық сигнал беру жүйелерінің тікелей бұзылуынан емес, сонымен қатар транскрипцияны реттеу, иммундық жолдар және ДНҚ репарациясы механизмдеріндегі соматикалық бұзылыстардан да туындауы мүмкін екенін көрсетеді.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Накопленный опыт и информация на основе результатов измерений может быть использована при разработке передовых диагностических методов в области медицины.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Алынған нәтижелерге негізделген жинақталған тәжірибе мен ақпаратты медицины саласындағы озық диагностикилық әдістерді әзірлеу кезінде пайдалануға болады.

Level of implementation (in Russian) : Можно использовать в виде методических рекомендаций

Level of implementation (in Kazakh) : Нұсқаулық ретінде пайдалануға болады

Efficiency (in Russian) : Будет получена допонительная информация о мутациях и генах, чтo pаcшиpит понимание пaтoгeнeтичeских мeхaнизмoв рaзвития зaбoлeвaния, это позволит использовать результаты как инстурмент для диагностикив области персонализированной медицины, и способствоать разработкам таргетной терапии с целью предотвращения разрыров АВМ голвного мозга и кровоизилиянию.

Efficiency (in Kazakh) : Бұл зерттеу нәтижесінде мутациялар мен гендер туралы қосымша ақпарат алынып, аурудың патогенетикалық механизмдерін түсінуді кеңейтеді. Алынған нәтижелер дербестендірілген медицина саласында диагностика құралы ретінде қолдануға және ми АВМ-нің жарылуы мен қан кетуін болдырмауға бағытталған таргеттік терапия әзірлеуге мүмкіндік береді.

Field of application (in Russian) : Здравоохранение, персонализированная медицина

Field of application (in Kazakh) : Денсаулық сақтау, дербестендірілген медицина.