Inventory number | IRN | Number of state registration | ||
---|---|---|---|---|
0324РК00543 | AP23484897-KC-24 | 0124РК00329 | ||
Document type | Terms of distribution | Availability of implementation | ||
Краткие сведения | Gratis | Number of implementation: 0 Not implemented |
||
Publications | ||||
Native publications: 0 | ||||
International publications: 0 | Publications Web of science: 0 | Publications Scopus: 0 | ||
Patents | Amount of funding | Code of the program | ||
0 | 41959447.47 | AP23484897 | ||
Name of work | ||||
Создание наноносителей противотуберкулезных препаратов на основе производных полисахаридов и их комплексов | ||||
Type of work | Source of funding | Report authors | ||
Fundamental | Тажбаев Еркеблан Муратович | |||
0
1
0
0
|
||||
Customer | МНВО РК | |||
Information on the executing organization | ||||
Short name of the ministry (establishment) | МНВО РК | |||
Full name of the service recipient | ||||
Некоммерческое акционерное общество "Карагандинский университет имени академика Е. А. Букетова" | ||||
Abbreviated name of the service recipient | НАО "Карагандинский университет имени академика Е. А. Букетова" | |||
Abstract | ||||
Объектом исследования и разработки являются наночастицы хитозана, модифицированные ПЭГ-дихлор-триазином, для целевой доставки противотуберкулезных препаратов (изониазид, рифампицин) с антиоксидантами (витамин C и N-ацетилцистеин). Туберкулезге қарсы препараттарды (изониазид, рифампицин) антиоксиданттармен (С витамині және N-ацетилцистеин) мақсатты жеткізу үшін ПЭГ-дихлор-триазинмен модификацияланған хитозан нанобөлшектері зерттеу және әзірлеу объектісі болып табылады. Цель проекта заключается в разработке наноносителей используя производные полисахаридов и их комплексы (хитозан, геллан) для транспортировки противотуберкулезных препаратов (изониазида, рифампицина и др.). Жобаның мақсаты – туберкулезге қарсы препараттарды (изониазид, рифампицин және т.б.) тасымалдау үшін полисахарид туындыларын және олардың кешендерін (хитозан, геллан) пайдалана отырып, нанотасымалдағыштарды әзірлеу. Каждый этап исследования проведен с использованием современного оборудования, такого как атомно-силовой и сканирующий электронный микроскоп, лазерный анализатор размера частиц и анализатор дзета-потенциала, высокоэффективный жидкостной хроматограф, ИК фурье-спектрометр и UV/Vis - спектрофотометр, термогравиметрический анализ и дифференциальная сканирующая калориметрия и другие. Зерттеудің әрбір кезеңі атомдық күш және сканерлеуші электрондық микроскопия, лазерлік бөлшектердің өлшемдерінің анализаторы және дзета потенциал анализаторы, жоғары тиімді сұйық хроматограф , ИҚ спектрометрі және UV/Vis спектрофотометр, термогравиметриялық талдау және дифференциалды сканерлеу калориметриясы және т.б.сияқты заманауи жабдықты қолдану арқылы жүзеге асырылады. Впервые предложен метод синтеза наночастиц на основе хитозана с использованием ПЭГ-дихлор-триазина для модификации их поверхности. Этот подход обеспечивает улучшение биосовместимости и пролонгирование циркуляции наночастиц в организме за счет снижения их распознавания иммунной системой. Применение ПЭГ-дихлор-триазина позволяет ковалентно связывать ПЭГ с поверхностью наночастиц, что повышает их стабильность и предотвращает агрегацию. Метод также позволяет точно регулировать размер и поверхностные свойства частиц, делая их перспективными для целевой доставки лекарственных препаратов, включая противотуберкулезные средства. Алғаш рет хитозан негізіндегі нанобөлшектердің бетін өзгерту үшін ПЭГ-дихлоротриазинді қолдану арқылы синтездеу әдісі ұсынылды. Бұл тәсіл биоүйлесімділікті жақсартады және олардың иммундық жүйе тарапынан танылуын азайту арқылы организмдегі нанобөлшектердің айналымын ұзартады. ПЭГ-дихлоротриазинді қолдану хитозан нанобөлшектерінің бетіне ковалентті түрде байланыстыруға мүмкіндік береді, бұл олардың тұрақтылығын арттырады және агрегацияны болдырмайды. Бұл әдіс сонымен қатар бөлшектердің мөлшері мен беткі қасиеттерін дәл бақылауға мүмкіндік береді, бұл оларды препараттарды, соның ішінде туберкулезге қарсы препараттарды мақсатты жеткізу үшін перспективалы етеді. Основные конструктивные и технико-экономические показатели данного проекта включают разработку способа синтеза наночастиц хитозана, иммобилизованных противотуберкулезными препаратами изониазидом и рифампицином, с использованием метода ионотропного гелеобразования. Оптимизация процесса синтеза была проведена методом центрального составного дизайна с учетом факторов, таких как концентрация хитозана и ПТП, рН среды и другие параметры, влияющие на характеристики наночастиц, включая средний размер, индекс полидисперсности (PDI) и ζ-потенциал. В результате были получены стабильные наночастицы с высоким содержанием лекарства (более 20%) и заданным размером. ПЭГилированные наночастицы хитозана, нагруженные изониазидом, имели средний размер 171,4 ±5,9 нм, а плацебо-наночастицы — 127,6±4,2 нм. В проекте проведены ключевые эксперименты с использованием полисахаридов (хитозана) для создания эффективных наноносителей ПТП, включая включение N-ацетилцистеина и витамина C для подавления роста резистентных культур M. tuberculosis. Бұл жобаның негізгі конструкторлық және техника-экономикалық көрсеткіштеріне ионотропты гельдеу әдісін қолдана отырып, туберкулезге қарсы препараттар изониазид пен рифампицинмен иммобилизацияланған хитозан нанобөлшектерін синтездеу әдісін жасау кіреді. Синтез процесін оңтайландыру хитозан мен ТҚП концентрациясы, ортаның рН және орташа өлшемді, полидисперстілік индексін (PDI) және ζ потенциалды қоса алғанда, нанобөлшектердің сипаттамаларына әсер ететін басқа параметрлерді ескере отырып, орталық композиттік дизайн арқылы жүзеге асырылды. Нәтижесінде дәрілік заттың енгізу дәрежесі жоғары (20%-дан астам) және берілген өлшемі бар тұрақты нанобөлшектер алынды. Изониазидпен жүктелген ПЭГтелген хитозан нанобөлшектерінің орташа өлшемі 171,4 ± 5,9 нм, ал плацебо нанобөлшектерінің орташа өлшемі 127,6 ± 4,2 нм болды. Жоба төзімді M. tuberculosis дақылдарының өсуін тежеу үшін N-ацетилцистеин мен С витаминін біріктіруді қоса, тиімді ТҚП нанотасымалдаушыларын жасау үшін полисахаридтерді (хитозан) пайдалана отырып, негізгі эксперименттер жүргізді. Не внедрено Енгізілмеген Эффективность разработанных наночастиц на основе хитозана, иммобилизованных противотуберкулезными препаратами изониазидом и рифампицином, подтверждена высокой стабильностью и оптимальными физико-химическими характеристиками, достигнутыми путем оптимизации синтеза. Метод ионотропного гелеобразования позволил получить наночастицы с заданным размером, узким распределением (низкий индекс полидисперсности) и высоким содержанием активного вещества, что обеспечивает пролонгированное высвобождение препарата и повышает его терапевтическую эффективность. Включение антиоксидантов, таких как N-ацетилцистеин и витамин C, дополнительно усиливает эффективность системы, способствуя подавлению роста резистентных штаммов M. tuberculosis и снижая окислительный стресс в очаге инфекции. Изониазид және рифампицин сияқты туберкулезге қарсы препараттармен иммобилизацияланған хитозан негізінде әзірленген нанобөлшектердің тиімділігі синтезді оңтайландыру жолымен қол жеткізілген жоғары тұрақтылықпен және оңтайлы физикалық-химиялық сипаттамалармен расталған. Ионотроптық гель түзу әдісі берілген өлшемді, тар таралымды (төмен полидисперстік индексі) және белсенді заттың жоғары құрамы бар нанобөлшектерді алуға мүмкіндік берді, бұл препараттың ұзақ босатылуын қамтамасыз етеді және оның терапевтік тиімділігін арттырады. N-ацетилцистеин және С витамині сияқты антиоксиданттарды қосу M. tuberculosis резистентті штаммдарының өсуін тежеуге және инфекция ошағындағы тотығу стресін төмендетуге ықпал ете отырып, жүйенің тиімділігін қосымша күшейтеді. Результаты исследований, проведенных по синтезу наночастиц полисахаридов и изучению воздействия различных факторов на их физико-химические свойства и стабильность, представляют значительный интерес для основ химии полимеров и нанотехнологии. Полисахаридтердің нанобөлшектерін синтездеу және олардың физикалық-химиялық қасиеттері мен тұрақтылығына әртүрлі факторлардың әсерін зерттеу бойынша жүргізілген зерттеулердің нәтижелері полимерлер химиясы мен нанотехнология негіздері үшін айтарлықтай қызығушылық тудырады. |
||||
UDC indices | ||||
661.124 | ||||
International classifier codes | ||||
61.45.15; | ||||
Key words in Russian | ||||
Полимерные наночастицы; Хитозан; Геллан; Полиэлектролитные комплексы; Системы доставки лекарств; Полисахариды; | ||||
Key words in Kazakh | ||||
Полимерлі нанобөлшектер; Хитозан; Геллан; Полиэлектролиттік кешендер; Дәрілік заттарды жеткізу жүйелері; Полисахаридтер; | ||||
Head of the organization | Дулатбеков Нурлан Орынбасарович | Доктор юридических наук / профессор, Член-корреспондент НАН РК | ||
Head of work | Тажбаев Еркеблан Муратович | Доктор химических наук / профессор |