The object of research, development or design (in Russian) : Триоскид мышьяка (АТО), изомер витамина С (DVC), клеточные линии AK192, HeLa, MDA-MB-231.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Мышьяк триоксиді (ATO), С витаминінің изомері (DVC), AK192, HeLa, MDA-MB-231 жасушалық желілері.

Aim of work (in Russian) : Цель 1: Идентификация ROS- продуцирующих оксидантов, эффективно вызывающих гибель раковых клеток за счет конденсации ядра. Цель 2: Исследовать степень деацетилирования ядра, опосредованного ROS- продуцирующими оксидантами, в имитации глюкозозависимой индукции преапоптотической конденсации ядря в раковых клетках.

Aim of work (in Kazakh) : 1-мақсат: Ядролық конденсация арқылы рак клеткаларының өлуіне әсер ететін ROS түзетін тотықтырғыштарды анықтау. 2-мақсат: Рак жасушаларындағы апоптозға дейінгі ядролық конденсацияның глюкозаға тәуелді индукциясын имитациялауда ROS өндіретін тотықтырғыштармен делдал болатын ядролық деацетилдену дәрежесін зерттеу.

Методы исследования (на русском) : Молекулярно-клеточные методы: метод культивирования клеток, модель окислительнго стресса, метод определния уровня выживаемости клеток, метод конфокальной микроскопии.

Методы исследования (на казахском) : Молекулалық жасушалық әдістер: жасуша культурасы әдісі, тотығу стресс моделі, жасуша тіршілігінің деңгейін анықтау әдісі, конфокальды микроскопиялық әдіс.

Obtained results and novelty (in Russian) : Исследованы типы жесткости ядер методом атомно-силовой микроскопии (АСМ) с применением ROS-продуцирующих агентов, степень деацетилирования ядра при действии ROS-продуцирующими оксидантами в имитации глюкозозависимой индукции преапоптотической конденсации ядря в раковых клетках, области редокс-зависимого рекрутирования гистон-деацетилазного комплекса (NuRD) к хроматину. Изучена ядерная конденсация, индуцированная добавлением и отсутствием глюкозы и аминокислот. Плотные слои являются характерной чертой гетерохроматина, свидетельствующие о значительном ремоделировании хроматина в клетках, лишенных глюкозы. Апоптозные изменения, индуцированные 24-часовым глюкозным голоданием, были обратимыми, и клетки восстанавливались через несколько часов после добавления глюкозы. Полученные данные указывают на то, что ядерная конденсация,индуцированная отсутствием глюкозы,является преапоптотическим процессом.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : ROS-өндіруші агенттерді қолдана отырып, атом-күш микроскопиясы (АКМ) әдісімен ядролық қаттылықтың түрлері, рак клеткаларында ядроның глюкозаға тәуелді преапоптотикалық конденсациясының индукциясын имитациялауда ROS-өндіруші оксиданттардың әсерінен ядроның деацетилдену дәрежесі, хроматинге гистон-деацетилаза кешенінің (NURD) тотықсыздануға тәуелді тарту аймағы зерттелді. Глюкоза мен аминқышқылдарының қосылуы мен болмауынан туындаған ядролық конденсация зерттелді. Тығыз қабаттар гетерохроматинге тән қасиет болып табылады, бұл глюкозадан айырылған жасушаларда хроматиннің айтарлықтай қайта құрылуын көрсетеді. 24 сағаттық глюкозаның ашығуынан туындаған апоптоздық өзгерістер қайтымды болды және глюкоза қосылғаннан кейін бірнеше сағаттан кейін жасушалар қалпына келді. Нәтижелер глюкозаның жетіспеушілігінен туындаған ядролық конденсация апоптотикалық процесс екенін көрсетеді.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Типы жесткости ядер исследованы с помощью атомно-силовой микроскопии (АFМ) с использованием агентов, продуцирующих активные формы кислорода (ROS). Изучена степень деацетилирования ядра под воздействием ROS-продуцирующих оксидантов, моделирующих глюкозозависимую индукцию преапоптотической конденсации ядра в раковых клетках. Также рассмотрены области редокс-зависимого рекрутирования комплекса гистон-деацетилаз (NuRD) к хроматину. В результате исследования данные вестерн-блоттинга и биотин-стрептавидинового иммуноблоттинга показали, что в условиях дефицита глюкозы сигнал был несколько выше, что может подтверждать идею об окислении тиолов при дефиците глюкозы.. Результаты показали, что клетки HCT 116 обладают более высокой чувствительностью к дефициту глюкозы по сравнению с клетками AK192 и MDA-MB-231. Анализ полученных лизатов методом вестерн-блоттинга подтвердил привлечение HDAC1 и HDAC2 к хромосоме через 24 часа после обработки (15 мкМ АТО) по сравнению с контрольной группой клеток, а также снижение ацетилирования гистона 3 по лизину 9 (H3K9).. Иммуноблоттинг-анализ ди/триметилирования H3K9 и H3K27 не выявил существенных различий между контрольными и обработанными клетками.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Ядролық қаттылық түрлері оттегінің белсенді түрлерін (ROS) өндіретін агенттерді қолдана отырып, атомдық күш микроскопиясы (AFM) арқылы зерттеледі. Қатерлі ісік жасушаларында апоптотикалық ядро конденсациясының глюкозаға тәуелді индукциясын модельдейтін ROS шығаратын оксиданттардың әсерінен ядроның деацетилдену дәрежесі зерттелді. Сондай-ақ хроматинге гистондеацетилаза кешенін (NuRD) тотықсыздандыруға тәуелді тарту аймақтары қарастырылады. Зерттеу нәтижесінде вестерн-блоттинг және биотин-стрептавидинді иммуноблоттау деректері глюкоза тапшылығы жағдайында сигнал біршама жоғары екенін көрсетті, бұл глюкоза тапшылығы кезінде тиолдардың тотығуы туралы идеяны қолдауы мүмкін.. Нәтижелер HCT116 жасушаларының ak192 және MDA-MB-231 жасушаларымен салыстырғанда глюкоза тапшылығына сезімталдығы жоғары екенін көрсетті. Алынған лизаттарды Вестерн-блоттинг әдісімен талдау hdac1 және hdac2 хромосомаға өңдеуден кейін 24 сағаттан кейін (15 мкМ АТО) жасушаларды бақылау тобымен салыстырғанда тартылғанын, сондай-ақ лизин 9 (H3K9) бойынша гистон 3 ацетилденуінің төмендегенін растады.. H3K9 және H3K27 ди / триметилдену иммуноблоттинг талдауы бақылау және өңделген жасушалар арасында айтарлықтай айырмашылықтарды анықтаған жоқ.

Level of implementation (in Russian) : Не внедрено.

Level of implementation (in Kazakh) : Енгізілген жоқ.

Efficiency (in Russian) : Определена чувствительность мутантных раковых клеток KRAS к окислительному стрессу, приводящему к ядерным преапоптотическим изменениям. Изучаемые и применяемые окислительные соединения избирательно действует на мутантные раковые клетки, вызывая цитотоксический окислительный стресс. Данные исследования указывают на редокс-зависимую активацию NuRD как мощного инструмента для процесса преапоптотической конденсации хроматина/ядра и подавления мутантных опухолей KRAS.

Efficiency (in Kazakh) : Kras мутантты рак клеткаларының ядролық апоптотикалық өзгерістерге әкелетін тотығу стрессіне сезімталдығы анықталды. Зерттелетін және қолданылатын тотығу қосылыстары цитотоксикалық тотығу стрессін тудыратын мутантты рак клеткаларына селективті әсер етеді. Зерттеу деректері апоптотикалық хроматин/ядро конденсациясы және мутантты KRAS ісіктерін басу процесінің қуатты құралы ретінде nurd тотықсыздануға тәуелді белсендіруді көрсетеді.

Field of application (in Russian) : Фундаментальные исследования в области естественных биологических наук.

Field of application (in Kazakh) : Жаратылыстану биологиялық ғылымдар саласындағы іргелі зерттеулер.