The object of research, development or design (in Russian) : Основная цель состоит в том, чтобы разработать новые методы лечения колоректального рака с мутацией KRAS с помощью наноформ окислительных препаратов ATO и DVC, которые эффективно работают в среде солидной опухоли, моделируемой трехмерной клеточной культурой. Мы будем использовать функционализированные ферментами наноносители, которые могут частично разрушать внеклеточный матрикс и улучшить проникновение лекарств.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Негізгі мақсат-үш өлшемді жасуша мәдениетімен имитацияланған қатты ісік ортасында тиімді жұмыс істейтін ato және DVC тотығу препараттарының наноформалары арқылы kras мутациясы бар колоректальды қатерлі ісікке арналған жаңа емдеу әдістерін әзірлеу. Біз жасушадан тыс матрицаны ішінара бұзатын және препараттың енуін жақсартатын ферменттермен жұмыс істейтін нанотасымалдаушыларды қолданамыз.

Aim of work (in Russian) : Oпределить, как комбинация окислительных препаратов ATO/DVC приводит к цитотоксическому образованию митохондриальных АФК в мутантных KRAS клетках КРР в 2D- и 3D-клеточной культуре клеточной линии КРР, чтобы оценить влияние 3D-среды в опухолях на эффективность препарата. изучить эффективность доставки окислительного препарата (ATO/DVC) на основе функционализированных протеазой наноносителей в 2D- и 3D-культурах клеток.

Aim of work (in Kazakh) : Ato/DVC тотығу препараттарының комбинациясы ісіктердегі 3D ортасының препараттың тиімділігіне әсерін бағалау үшін CRR жасушалық желісінің 2D және 3D жасушалық культурасындағы kras мутантты CRR жасушаларында митохондриялық ROS цитотоксикалық түзілуіне қалай әкелетінін анықтаңыз. 2D және 3D жасуша дақылдарында протеазамен жұмыс істейтін нанотасымалдаушыларға негізделген тотығу препаратын (ATO/DVC) жеткізу тиімділігін зерттеу.

Методы исследования (на русском) : Оценить митохондриальные морфологические изменения и их динамику (слияние и деление) в клетках, обработанных ATO/DVC, и определить митохондриальный комплекс ЭТЦ, ответственный за образование цитотоксических АФК в мутантных клетках КРР KRAS, обработанных окисляющей комбинацией препаратов ATO/DVC. Разработать 3D-культуру клеток колоректального рака с мутацией KRAS для имитации эффекта солидной опухолевой среды. Включить окислительную комбинацию лекарств (ATO/DVC) в наночастицы с протеазным покрытием. Изучить возможности платформы нано-доставки окислительных препаратов для нацеливания на трехмерную клеточную культуру клеток колоректального рака КРР в смоделированной трехмерной культуральной среде. Исследовать влияние наночастиц, упакованных окислительным лекарственным средством (АТО/DVC), на трехмерную культуру клеток и сравнить эффекты при тех же концентрациях и времени обработки без загрузки в наночастицы с протеазным покрытием и без него

Методы исследования (на казахском) : ATO/DVC өңделген жасушалардағы митохондриялық морфологиялық өзгерістерді және олардың динамикасын (синтезі мен бөлінуі) бағалау және ato/DVC препараттарының тотықтырғыш комбинациясымен өңделген kras CRR мутантты жасушаларында цитотоксикалық ROS түзілуіне жауап беретін ETC митохондриялық кешенін анықтау. Қатты ісік ортасының әсерін имитациялау үшін kras мутациясы бар колоректальды қатерлі ісік жасушаларының 3D мәдениетін жасаңыз. Протеазбен қапталған нанобөлшектерге дәрілік заттардың тотығу комбинациясын (to/DVC) қосыңыз. Үш өлшемді культуралық ортада үш өлшемді колоректальды қатерлі ісік жасушаларының CRR жасушалық культурасын нысанаға алу үшін тотықтырғыш препараттарды нано-жеткізу платформасының мүмкіндіктерін зерттеу. Тотықтырғыш препаратпен (АТО/DVC) оралған нанобөлшектердің жасушалардың үш өлшемді культурасына әсерін зерттеу және протеазамен қапталған және онсыз нанобөлшектерге жүктелмей, бірдей концентрациялар мен өңдеу уақытындағы әсерлерді салыстыру.

Obtained results and novelty (in Russian) : Мы инкапсулировали АТО в наночастицы и покрыли их лизоцимом для повышения проницаемости тканей. Мы успешно создали 3D-модели клеточных линий колоректального рака, которые использовались на протяжении всего проекта. Эффективная 3D-модель колоректального рака имеет клиническое значение, поскольку она может воспроизводить микроокружение опухоли in vitro. Полученные составы из покрытых лизоцимом и не покрытых АТО-нагруженных наночастиц вводили отдельно или в комбинации с D-VC как в 2D, так и в 3D модели. Более того, первоначальные результаты по реакции 3D- и 2D-моделей на обработку позволяют предположить, что 3D-культуры могут быть менее восприимчивы к цитотоксическим эффектам некапсулированной обработки. Однако инкапсуляция и ферментативное покрытие улучшают цитотоксический эффект на CRC-моделях.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Біз АТО-ны нанобөлшектерге инкапсуляцияладық және тіндердің өткізгіштігін арттыру үшін Оларды Лизоциммен қаптадық. Біз жоба барысында пайдаланылған колоректальды қатерлі ісік жасушаларының 3d үлгілерін сәтті жасадық. Колоректальды қатерлі ісіктің тиімді 3d моделінің клиникалық маңызы бар, өйткені ол ісіктің микроортасын in vitro жағдайында көбейте алады. Лизоциммен қапталған және қапталмаған АТО-жүктелген нанобөлшектердің алынған құрамдары жалғыз немесе d-VC-мен бірге 2d және 3d үлгілеріне енгізілді. Сонымен қатар, 3d және 2d үлгілерінің емдеуге реакциясының бастапқы нәтижелері 3d культураларының капсулаланбаған емнің цитотоксикалық әсеріне азырақ сезімтал болуы мүмкін екенін көрсетеді. Алайда, инкапсуляция және ферменттік жабын CRC модельдеріне цитотоксикалық әсерді жақсартады.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Потенциал проекта заключается в создании новой платформенной технологии для переформулировки окисляющих лекарственных средств в биоразлагаемые наноносители с поверхностным покрытием из протеазы, которое, как ожидается, увеличит его проникновение в опухолевые клетки-мишени в трехмерной культуральной среде при сохранении низких общих концентраций АТО. Ожидается, что этот основанный на нанотехнологиях подход позволит достичь потенциально более высокой эффективности комбинации окислительных препаратов при солидных опухолях, снизить терапевтическую дозу и потенциально улучшить результаты лечения пациентов в Казахстане и во всем мире.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Жобаның әлеуеті тотықтырғыш препараттарды протеазадан жасалған биологиялық ыдырайтын беткі жабынды нанотасымалдаушыларға қайта құру үшін жаңа платформалық технологияны құру болып табылады, бұл оның АТО-ның жалпы концентрациясы төмен болған кезде оның үш өлшемді культура ортасында мақсатты ісік жасушаларына енуін арттырады деп күтілуде. Нанотехнологияларға негізделген бұл тәсіл қатты ісіктердегі тотықтырғыш препараттар комбинациясының ықтимал жоғары тиімділігіне қол жеткізуге, емдік дозаны төмендетуге және Қазақстанда және бүкіл әлемде пациенттерді емдеу нәтижелерін әлеуетті жақсартуға мүмкіндік береді деп күтілуде.

Level of implementation (in Russian) : Промежуточный этап: полностью оптимизирована трехмерная модель культуры. Была проведена первоначальная оптимизация загрузки наночастиц и нанесения покрытия и получены предварительные результаты тестирования наночастиц. Продолжается дальнейшая корректировка экспериментальных моделей

Level of implementation (in Kazakh) : Аралық кезең: мәдениеттің үш өлшемді моделі толығымен оңтайландырылған. Нанобөлшектерді тиеу мен жабуды бастапқы оңтайландыру жүргізілді және нанобөлшектерді сынаудың алдын ала нәтижелері алынды. Эксперименттік модельдерді одан әрі түзету жалғасуда

Efficiency (in Russian) : Потенциальная эффективность проекта обусловлена новым подходом к поддержанию терапевтической концентрации в трехмерной опухолевой ткани, а также улучшенной доставкой АТО с помощью нанотехнологий для увеличения его проникновения.

Efficiency (in Kazakh) : Жобаның әлеуетті тиімділігі үш өлшемді ісік тініндегі терапевтік концентрацияны сақтаудың жаңа тәсілімен, сондай-ақ оның енуін арттыру үшін нанотехнологиялар арқылы АТО жеткізуді жақсартумен байланысты.

Field of application (in Russian) : фундаментальная наука, 3D-культивирование клеток, нанотехнологии, улучшающие доставку лекарств

Field of application (in Kazakh) : фундаменталды ғылым, 3D жасушаларын өсіру, дәрі-дәрмектерді жеткізуді жақсартатын нанотехнолог