The object of research, development or design (in Russian) : На 2022 год: Заказ реагентов и расходных материалов для проекта. Подготовка обзорной статьи. На 2023 год: Оценка потенциала пролиферации клеток в присутствии или в отсутствие лиганда CCL5 дикого типа и аналога ингибитора CCL5, CCL5 5p12 5m с использованием Маравирока в качестве контроля. Оценка миграционного потенциала клеточных линий MCF-7 и MDA-MB-231 в присутствии или в отсутствие лиганда WT CCL5 и ингибиторного аналога CCL5, CCL5 5p12 5m с использованием Маравирока в качестве контроля. На 2024 год: Оценка потенциала пролиферации клеток в присутствии или в отсутствие лиганда CCL5 дикого типа и аналога ингибитора CCL5, CCL5 5p12 5m с использованием Маравирока в качестве контроля. Оценка миграционного потенциала клеточных линий MCF-7 и MDA-MB-231 в присутствии или в отсутствие лиганда WT CCL5 и ингибиторного аналога CCL5, CCL5 5p12 5m с использованием Маравирока в качестве контроля.Оценка потенциала клеточной пролиферации в присутствии или в отсутствие лиганда CCL5 дикого типа и стимулирующего агониста CCL5. Оценка миграционного потенциала клеточных линий MCF7 и MDA-MB-231 в присутствии или в отсутствие лиганда CCL5 дикого типа и стимулирующего агониста CCL5.Подготовка публикации и итогового отчета.

The object of research, development or design (in Kazakh) : 2022 жылға: жоба үшін реагенттер мен шығын материалдарына тапсырыс беру. Шолу мақаласын дайындау. 2023 жылға: Жасушалардың пролиферация потенциалын жабайы типті CCL5 лиганды және CCL5, CCL5 5p12 5m тежегішінің аналогы қатысуы мен қатысунсыз, Маравирокты бақылау көрсеткіші ретінде қолдана отырып, бағалау. MCF-7 және MDA-MB-231 жасуша желілерінің миграциялық потенциалын WT CCL5 лигандының және CCL5, CCL5 5p12 5m ингибиторлық аналогының қатысуымен немесе қатысуынсыз, Маравирокты бақылау көрсеткіш ретінде қолдана отырып бағалау. 2024 жылға: жабайы типті CCL5 лигандының және CCL5 ингибиторының аналогы, CCL5 5p12 5m қатысуымен немесе қатысуынсыз жасуша пролиферациясының потенциалын бақылау ретінде Маравирокты қолдану арқылы бағалау. MCF-7 және MDA-MB-231 жасуша желілерінің миграциялық потенциалын WT CCL5 лигандының және CCL5 ингибиторлық аналогының қатысуымен немесе қатысуынсыз бағалау, бақылау ретінде Маравирокты қолдану. Жабайы типті CCL5 лигандының және ынталандырушы CCL5 агонистінің қатысуымен немесе болмауында жасуша пролиферациясының потенциалын бағалау. Жабайы типті CCL5 лигандының және ынталандырушы CCL5 агонистінің қатысуымен немесе болмауында MCF-7 және MDA-MB-231 жасуша желілерінің миграциялық потенциалын бағалау.Жарияланымды және қорытынды есепті дайындау.

Aim of work (in Russian) : Целью исследования является оценка антагонизма CCR5 в экспериментах in vitro с клеточными линиями MCF-7 и MDA-MB-231 с использованием антагониста CCL5 5p125m и агониста CCL5.

Aim of work (in Kazakh) : Зерттеудің мақсаты CCL5 антагонисты CCL5 5p125m және CCL5 агонистін қолдана отырып, адамның сүт безі қатерлі ісігінін MCF-7 және MDA-MB-231 жасушалық желілерімен in vitro эксперименттерінде CCR5 антагонистін бағалау.

Методы исследования (на русском) : Для достижения поставленных целей по проекту, планируются следующие методы исследования: 1. Для проведения запланированных экспериментов будут выращены и заморожены клетки MCF-7 и MDA-MB-231; 2. Для оценки экспрессии CCR5 в клеточных линиях MCF-7 и MDA-MB-231, и для подтверждения присутствия мРНК кодирующей белок CCR5 в оцениваемых клеточных линиях мы планируем провести Вестерн блоттинг и ПЦР в реальном времени; 3. Для идентификации и сбора клеточной популяции, экспрессирующей белок CCR5, в клеточных линиях MCF-7 и MDA-MB-231 (при необходимости) мы будем использовать анализ FACS. Этот шаг может быть или не быть необходимым для идентификации клеточной популяции, экспрессирующей белок CCR5, в общей культивируемой клеточной популяции для будущих экспериментов; 4. Для оценки скорости потенциала клеточной пролиферации в присутствии или в отсутствие лиганда CCL5 дикого типа и аналога ингибитора CCL5, CCL5 5p12 5m с использованием маравирока в качестве контроля или агониста CCL5 мы будем использовать анализ МТТ; 5. Оценка миграционного потенциала клеточных линий MCF-7 и MDA-MB-231 в присутствии или в отсутствие лиганда CCL5 дикого типа и ингибиторного аналога CCL5, CCL5 5p12 5m с использованием Маравирока в качестве контроля будет оцениваться с использованием исследования скрэтч (Scratch) анализа.

Методы исследования (на казахском) : Жоба бойынша қойылған мақстарраға қол жеткізу үшін, келесі зерттеу әдістері жоспарланған: 1. Жоспарланған эксперименттерді жүргізу үшін MCF-7 және MDA-MB-231 жасушалары өсіріліп, мұздатылады; 2. MCF-7 және MDA-MB-231 жасуша желілеріндегі CCR5 экспрессиясын бағалау және бағаланатын жасуша желілерінде CCR5 ақуызды кодтайтын мРНҚ болуын растау үшін біз Вестерн блот және кенет уақыттағы ПЦР әдісін қолдануды жоспарлап отырмыз; 3. MCF-7 және MDA-MB-231 жасушалық желілерінде CCR5 ақуызын кодтайтын жасуша популяциясын анықтау және жинау үшін (қажет болса) біз FACS әдісі арқылы талдауды жоспарладық. Бұл қадам болашақ эксперименттер үшін жалпы өсірілген жасуша популяциясында CCR5 ақуызын кодтайтын жасуша популяциясын анықтау үшін қажет болуы немесе болмауы мүмкін; 4. Жабайы типті CCL5 лигандының және CCL5, CCL5 5p12 5m ингибиторының аналогы, қатысуымен немесе болмаған кезде жасуша пролиферация потенциалының жылдамдығын бағалау үшін, маравирокты немесе CCL5 агонистін бақылау көрсеткіші ретінде пайдалана отырып, біз MTT талдауын жасаймыз; 5. Жабайы типті CCL5 лигандының және CCL5, CCL5 5p12 5m ингибиторлық аналогының қатысуымен немесе болмауында MCF-7 және MDA-MB-231 жасуша желілерінің миграциялық әлеуетін бағалау, Маравирокты бақылау көрсеткіші ретінде пайдалана отырып, скрэтч (Scratch) әдісі жоспарланады.

Obtained results and novelty (in Russian) : Анализ пролиферации показал, что взаимодействие CCL5 и CCR5 может способствовать прогрессированию рака молочной железы, стимулируя рост клеток MCF-7 и MDA-MB-231. Анализ миграции показал, что взаимодействие CCL5 и CCR5 может способствовать прогрессированию рака молочной железы, стимулируя рост клеток MCF-7 и MDA-MB-231. CCL5 5p12 5m в концентрациях 10 нг/мл показал относительное подавление миграции клеток MCF-7 и MDA-MB-231. Однако агонисты CCL5 5p7 5m и 5p7 6m, которые были протестированы на стимулирующий эффект, не показали значительных результатов по сравнению с самим лигандом CCL5 дикого типа. Агонисты CCL5 5p7 5m и 5p7 6m показали стимулирование миграции клеток при высокой концентрации в клеточной линии MDA-MB-231, в то время как в клетках MCF-7 было невозможным проанализировать точное воздействие агонистов, мы наблюдали отслоение этой клеточной линии после обработки с агонистами., и считаем что есть необходимость проведении дополнительных анализов для данной клеточной линии.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Пролиферация талдауы CCL5 және CCR5 өзара әрекеттесуі MCF-7 және MDA-MB-231 жасушаларының өсуін ынталандыру арқылы сүт безі қатерлі ісігінің дамуына ықпал ететінін көрсетті. Көші-қон талдауы CCL5 және CCR5 өзара әрекеттесуі MCF-7 және MDA-MB-231 жасушаларының өсуін ынталандыру арқылы сүт безі қатерлі ісігінің дамуына ықпал ететінін көрсетті. 10 нг/мл концентрациядағы CCL5 5p12 5m MCF-7 және MDA-MB-231 жасушаларының миграциясының салыстырмалы тежелуін көрсетті. Дегенмен, ынталандырушы әсерге сыналған CCL5 5p7 5m және 5p7 6m агонистері жабайы типтегі CCL5 лигандының өзімен салыстырғанда айтарлықтай нәтиже көрсеткен жоқ. CCL5 5p7 5m және 5p7 6m агонистері MDA-MB-231 жасуша желісінде жоғары концентрацияда жасуша миграциясын ынталандыруды көрсетті, ал MCF-7 жасушаларында агонистердің нақты әсерін талдау мүмкін болмады, біз агонистермен өңдеуден кейін осы жасуша желісінін өліуін байқадық, және бұл жасуша желісі үшін қосымша талдаулар жүргізу қажеттілігі бар деп санаймыз.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Изучение влияния новых ингибиторов на пролиферацию и миграционный потенциал раковых клеток молочной железы.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Жаңа ингибиторлардың сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының көбеюіне және миграциялық әлеуетіне әсерін зерттеу.

Level of implementation (in Russian) : Не внедрено

Level of implementation (in Kazakh) : Енгізілген жоқ

Efficiency (in Russian) : Оценка потенциала пролиферации клеток в присутствии или в отсутствие лиганда CCL5 дикого типа и аналога ингибитора CCL5, CCL5 5p12 5m с использованием Маравирока в качестве контроля была проанализирована через MTT анализ. Однако агонисты CCL5 5p7 5m и 5p7 6m, которые были протестированы на стимулирующий эффект, не показали значительных результатов по сравнению с самим лигандом CCL5 дикого типа. Наши результаты показали, что антагонист CCR5 CCL5 5p12 5m эффективно подавляет скорость роста клеточной линии MCF-7, снижая эффективность пролиферации вдвое по сравнению с MVC который был использован в качестве дополнительного контроля. Эти результаты были подтверждены воздействием CCL5 5p12 5m на миграцию клеток с наиболее стабильным эффектом при маленькой концентрации в сравнении с контролем (MVC). Анализ ингибирующего воздействия CCL5 5p12 5m на скорость пролиферации клеток MDA-MB-231 не выявил существенного эффекта, но он повлиял на миграционный потенциал клеток, снизив их способность к перемещению в течение 24–48 часов по сравнению с MVC. Агонисты CCL5 5p7 5m и 5p7 6m показали стимулирование миграции клеток при высокой концентрации в клеточной линии MDA-MB-231, в то время как в клетках MCF-7 было невозможным проанализировать точное воздействие агонистов, мы наблюдали отслоение этой клеточной линии после обработки с агонистами., и считаем что есть необходимость проведении дополнительных анализов для данной клеточной линии.

Efficiency (in Kazakh) : Жабайы типті CCL5 лигандының және CCL5 ингибиторының аналогы CCL5 5p12 5m болған немесе болмаған кезде жасушалардың көбею потенциалын бағалау бақылау ретінде Маравирокты қолдану арқылы MTT талдаумен талданды.Дегенмен, ынталандырушы әсерге сыналған CCL5 5p7 5m және 5p7 6m агонистері жабайы типтегі CCL5 лигандының өзімен салыстырғанда айтарлықтай нәтиже көрсеткен жоқ.Біздің нәтижелер CCR5антагонисті CCL5 5p12 5m MCF-7 жасуша желісінің өсу қарқынын тиімді тежейтінін көрсетті, бұл пролиферация тиімділігін екі есе төмендетеді.Бұл нәтижелер CCL5 5p12 5m бақылаумен (MVC) салыстырғанда төмен концентрацияда ең тұрақты әсері бар жасуша миграциясына әсерімен расталды.MDA-MB-231 жасушаларының көбею жылдамдығына CCL5 5p12 5m тежегіш әсерін айтарлықтай әсер көрсетпеді, бірақ ол MVC-мен салыстырғанда 24-48 сағат ішінде олардың қозғалу қабілетін төмендету арқылы жасушалардың көші-қон потенциалына әсер етті.CCL5 5p7 5m және 5p7 6m агонистері MDA-MB-231 жасуша желісінде жоғары концентрацияда жасуша миграциясын ынталандыруды көрсетті,ал MCF-7 жасушаларында агонистердің нақты әсерін талдау мүмкін болмады,біз агонистермен өңдеуден кейін осы жасуша желісінін өлуін байқадык,және болашақта қосымша жұмыстар жүргізу қажеттілігі бар деп санаймыз.

Field of application (in Russian) : Биомедицина

Field of application (in Kazakh) : Биомедицина