Inventory number IRN Number of state registration
0224РК00355 AP14871939-OT-24 0122РК00581
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Заключительный Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 0
International publications: 1 Publications Web of science: 1 Publications Scopus: 1
Number of books Appendicies Sources
1 2 62
Total number of pages Patents Illustrations
55 0 20
Amount of funding Code of the program Table
32302057.25 AP14871939 2
Name of work
Разработка новой системы доставки лекарств на основе наночастиц, содержащих ингибитор Cdc42, для таргетной терапии колоректального рака
Report title
Type of work Source of funding The product offerred for implementation
Applied Препараты
Report authors
Умбаев Бауыржан Айтжанович , Олжаев Фархад Сайдикаримович , Ермекова Айслу Асқарқызы , Махамбетова Айгерим Муратовна , Журалиева Алтын Арматовна ,
0
0
0
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) Нет
Full name of the service recipient
Частное учреждение "National Laboratory Astana"
Abbreviated name of the service recipient National Laboratory Astana
Abstract

Объектом исследования явилась система доставки лекарств на основе PLGA-PEG наночастиц с загруженным в них ингибитором Cdc42.

Зерттеу нысаны ретінде Cdc42 ингибиторымен жүктелген PLGA-PEG нанобөлшектеріне негізделген дәрі-дәрмек жеткізу жүйесі болды.

Цель исследования – разработка новой системы доставки лекарств на основе PEG-PLGA наночастиц, содержащих ингибитор Cdc42 (CASIN), которые загружены в термочувствительный жидкий ректальный суппозиторий для таргетной терапии колоректального рака

Зерттеудің мақсаты – колоректальды обырдың мақсатты терапиясы үшін температураға сезімтал сұйық тік ішек суппозиторийіне жүктелетін Cdc42 ингибиторы (CASIN) бар PEG-PLGA нанобөлшектеріне негізделген жаңа дәрі-дәрмек жеткізу жүйесін жасау.

Методами исследования явились: Одностадийная нанопреципитация, DLS, диализ, UV-vis спектроскопия, трансмиссионная электронная микроскопия, культивирование раковых клеток, G-LISA, метод определения миграции (Scratch assay), метод определения инвазивности (Transwell).

Зерттеу әдістері: бір сатылы нанопреципитация, DLS, диализ, UV-vis спектроскопия, трансмиссиялық электронды микроскопия, рак жасушаларын өсіру, G-LISA, миграцияны анықтау әдісі (Скреч талдау), инвазивтілікті анықтау әдісі (Трансвелл).

В 2022 был начат синтез наночастиц PLGA-PEG с помощью метода одностадийной нанопреципитации. Было показано, что УФ-спектрофотометрический анализ может быть использован для определения CASIN в наночастицах и выделяющегося из наночастиц CASIN. В 2023 году было показано, что наночастицы CASIN-PLGA-PEG были гладкими, сферическими и имели размер частиц 86 ± 1 нм с эффективностью инкапсуляции 66 ± 5% и емкостью загрузки лекарственного средства 5 ± 1%. CASIN постепенно высвобождался из наночастиц, достигая своего пика через 24 часа, и мог эффективно ингибировать пролиферацию клеток HT-29 (IC50 = 19,55 мкМ), SW620 (IC50 = 9,33 мкМ) и HCT116 (IC50 = 10,45 мкМ). Наночастицы PEG-PLGA-CASIN демонстрировали существенное влияние на миграцию и инвазивный потенциал клеток колоректального рака. В 2024 году было показано, что наночастицы PLGA-PEG-CASIN обладают повышенным по сравнению со свободным CASIN трансмукозальным потенциалом. Было выявлено, что высвобождение CASIN из наночастиц PLGA-PEG, загруженных в термочувствительных клизмы демонстрирует замедленное высвобождение CASIN. Было показано, что наночастицы PLGA-PEG-CASIN загруженные в термочувствительных клизмы обладают способность подавлять жизнеспособность клеток колоректального рака, уменьшать миграционный и инвазивный потенциал клеток колоректального рака. Эксперименты in vivo выявили длительное присутствие наночастиц в области инъекции и равномерное распределение в толстой кишке при использовании гидрогеля.

2022 жылы PLGA-PEG нанобөлшектерін синтездеу бір сатылы нанопреципитация әдісін қолдана бастады. УК-спектрофотометриялық талдауды нанобөлшектерде CASIN және нанобөлшектерден бөлінген CASIN анықтау үшін қолдануға болатыны көрсетілді. 2023 жылы CASIN-PLGA-PEG нанобөлшектері тегіс, сфералық және бөлшектердің өлшемі 86 ± 1 нм, инкапсуляция тиімділігі 66 ± 5% және дәрілік затты тиеу қабілеті 5 ± 1% болды. CASIN нанобөлшектерден бірте-бірте босатылып, 24 сағатта шыңына жетті және HT-29 (IC50 = 19,55 мкМ), SW620 (IC50 = 9,33 мкм) және HCT116 (IC50 = 10,45 μM) жасушаларының пролиферациясын тиімді тежей алды. . PEG-PLGA-CASIN нанобөлшектері колоректальды қатерлі ісік жасушаларының миграциясы мен инвазивті әлеуетіне айтарлықтай әсер етті. 2024 жылы PLGA-PEG-CASIN нанобөлшектерінің бос CASINмен салыстырғанда трансмукозальды әлеуетінің жоғарылағаны көрсетілді. Термосезімтал клизмаларға жүктелген PLGA-PEG нанобөлшектерінен CASIN шығарылуы CASIN тұрақты шығарылымын көрсететіні анықталды. Термосезімтал клизмаларға жүктелген PLGA-PEG-CASIN нанобөлшектерінің тоқ ішек ісігі жасушаларының өміршеңдігін тежеу және колоректальды қатерлі ісік жасушаларының миграциялық және инвазиялық әлеуетін төмендету қабілеті бар екендігі көрсетілді. In vivo эксперименттер инъекция орнында нанобөлшектердің ұзақ уақыт болуын және гидрогельді пайдалану кезінде тоқ ішекте біркелкі таралуын көрсетті.

Система доставки лекарств для терапии КРР, состоящая из 3 компонентов: таргетный препарат от рака (ингибитор Cdc42), инкапсулированный в PEG-PLGA наночастицы, которые загружены в термочувствительный жидкий ректальный суппозиторий.

3 компоненттен тұратын колоректальды қатерлі ісікттің терапиясына арналған дәрі-дәрмек жеткізу жүйесі: температураға сезімтал сұйық тік ішек суппозиторийіне жүктелетін PEG-PLGA нанобөлшектеріне инкапсулирленген мақсатты қатерлі ісік препараты (Cdc42 ингибиторы).

Нет

Жоқ

Эффективность системы доставки лекарств на основе PLGA-PEG наночастиц с ингибитором Cdc42 (CASIN) для колоректального рака проявляется в высокой эффективности инкапсуляции (66 ± 5%) и емкости загрузки (5 ± 1%), постепенном высвобождении CASIN с пиком через 24 часа, а также в значительном подавлении пролиферации клеток рака (IC50 для HT-29 – 19,55 мкМ, для SW620 – 9,33 мкМ, для HCT116 – 10,45 мкМ). Наночастицы уменьшают миграционный и инвазивный потенциал клеток, обладают улучшенным трансмукозальным потенциалом и показывают замедленное высвобождение CASIN в термочувствительных суппозиториях, что делает их эффективным средством для таргетной терапии колоректального рака.

Колоректальды обырға арналған Cdc42 ингибиторы (CASIN) бар PLGA-PEG нанобөлшектерін жеткізу жүйесінің тиімділігі инкапсуляцияның жоғары тиімділігімен (66 ± 5%) және жүктеу қабілетімен (5 ± 1%), CASIN шыңының 24 сағатта біртіндеп шығарылуымен, сондай-ақ қатерлі ісік жасушаларының пролиферациясының айтарлықтай басылуында (HT-29 үшін IC50 – 19,55 мкМ, SW620 үшін – 9,33 мкМ, HCT116 үшін – 10,45 мкМ). Нанобөлшектер жасушалардың миграциялық және инвазиялық әлеуетін төмендетеді, трансмукозальды потенциалды жақсартады және температураға сезімтал суппозиторийлерде CASIN тұрақты шығарылуын көрсетеді, бұл оларды колоректальды қатерлі ісікке арналған тиімді мақсатты терапияға айналдырады.

нанотехнология и биомедицина.

нанотехнология және биомедицина

UDC indices
615.277.3; 620.3
International classifier codes
34.57.21; 34.15.51;
Readiness of the development for implementation
Key words in Russian
колоректальный рак; Cdc42; Система доставки лекарств; PLGA; PEG;
Key words in Kazakh
колоректальды қатерлі ісік; Cdc42; Дәрілерді жеткізу жүйесі; PLGA; PEG;
Head of the organization Сарбасов Дос Джурмаханбет Ph.D. Биохимия и молекулярная биология / Ph.D.
Head of work Умбаев Бауыржан Айтжанович Доктор философии (PhD) в области биологии / Нет
Native executive in charge