Inventory number IRN Number of state registration
0224РК00235 AP13067593-OT-24 0122РК00084
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Заключительный Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 1
International publications: 1 Publications Web of science: 1 Publications Scopus: 1
Number of books Appendicies Sources
1 4 94
Total number of pages Patents Illustrations
113 0 20
Amount of funding Code of the program Table
25000000 AP13067593 0
Name of work
Исследование роли MDSC в регуляции иммунного ответа на вакцину при старении и разработка фармакологических подходов к повышению эффективности вакцинации
Report title
Type of work Source of funding The product offerred for implementation
Fundamental Метод, способ
Report authors
Перфильева Юлия Викторовна , Абдолла Нұршат , Остапчук Екатерина Олеговна , Әбен Диана Сабетбекқызы , Лушова Анжелика Витальевна , Кан София Александровна , Абдусаттарова Юлдуз Рахметдинқызы ,
0
2
2
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) МНВО РК
Full name of the service recipient
Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abbreviated name of the service recipient РГП на ПХВ "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abstract

Мышиные иммунные клетки миелоидного и лимфоидного ряда.

Миелоидты және лимфоидты қатардағы тышқанның иммундық жасушалары.

Оценка роли MDSC в подавлении иммунного ответа на вакцины при старении в эксперименте и разработка фармакологических методов повышения эффективности вакцинации.

Қартаю кезінде вакциналарға иммундық жауапты басудағы MDSC рөлін эксперименталды түрде бағалау және вакцинацияның тиімділігін арттырудың фармакологиялық әдістерін әзірлеу.

Культивирование клеток, световая микроскопия, иммуномагнитная сепарация, проточная цитофлуориметрия, твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА).

Жасуша өсіру, жарық микроскопиясы, иммуномагниттік бөлу, ағынды цитометрия, қатты фазалық ИФА.

Установлено, что старение сопровождается системным накоплением клеток с фенотипом CD11b+Gr1+, характеризующихся способностью ингибировать антиген-специфический Т-клеточный ответ. Впервые показано снижение экспрессии маркера F4/80 на CD11b+Gr1+ в процессе старения. Обнаружено, что уровень MDSC обратно пропорционально коррелирует с уровнем Т-клеток, экспрессирующих CD62L, как у инбредной, так и у аутбредной линиях животных. Разработаны методики проведения ИФА для определения титров антител у мышей, иммунизированных цельновирионным препаратом SARS-CoV-2 и коммерческой противогриппозной вакциной «Influvac». Установлено, что двухкратная иммунизация животных цельновирионным препаратом SARS-CoV-2 или коммерческой противогриппозной вакциной индуцировала продукцию специфических антител, титры которых не различались между молодыми и старыми животными. Отмечено снижение антиген-специфической продукции IFNТ-клетками, полученными от старых иммунизированных животных по сравнению с молодыми животными. Установлено, что введение кальцитриола старым мышам дважды в неделю индуцировало аккумуляцию CD11b+Gr1+ клеток, характеризующихся повышенной экспрессией F4/80, повышало антиген-специфическую продукцию IFN Т-клетками у части мышей, но не влияло на продукцию специфических антител, а также на долю основных популяций эффекторных клеток (Т-клетки, В-клетки, дендритные клетки).

Қартаю антиген-спецификалық Т-жасуша реакциясын тежеу қабілетімен және F4/80 миелоидты жасушаның жетілу маркерінің экспрессиясының төмендеуімен сипатталатын CD11b+Gr1+ фенотипі бар жасушалардың жүйелі жинақталуымен жүретіні анықталды. MDSC деңгейі инбридтік және аутбридтік жануарлар линияларында CD62L-экспрессиялайтын Т жасушаларының деңгейімен кері корреляцияланды. SARS-CoV-2 вирионының толық препаратымен және тұмауға қарсы коммерциялық «Influvac» вакцинасымен иммунизацияланған тышқандардағы антидене титрлерін анықтау үшін ферментпен байланысты иммуносорбентті талдауды (ИФА) жүргізу әдістемесі әзірленді. Жануарларды SARS-CoV-2 толық вириондық препаратымен немесе коммерциялық тұмауға қарсы вакцинамен иммундау титрлері жас және кәрі жануарлар арасында ерекшеленбейтін арнайы антиденелердің өндірісін индукциялағаны көрсетілді. Жас жануарлармен салыстырғанда SARS-CoV-2 вирионының толық препаратымен иммунизацияланған кәрі жануарлардан алынған IFNT жасушаларының антигенге тән өндірісінің төмендеуі байқалды. Аптасына екі рет 0,025 мкг кальцитриолды енгізу F4/80 экспрессиясының жоғарылауымен сипатталатын CD11b+Gr1+ жинақталуын индукциялады, бірақ көлікпен өңделген тышқандармен салыстырғанда қарт тышқандарда арнайы антиденелердің түзілуіне, сондай-ақ негізгі эффекторлардың (Т жасушалары, В жасушалары, дендритті жасушалар)деңгейіне әсер еткен жоқ.

Протокол проведения ИФА для определения титров антител у животных, иммунизированных «Influvac» и цельновирионным препаратом SARS-CoV-2.

«Influvac» және SARS-CoV-2 вирионының бүкіл препаратымен иммунизацияланған жануарларда антидене титрлерін анықтауға арналған ELISA хаттамасы болып табылады.

Не внедрено.

Орындалмаған.

Полученные данные имеют трансляционный характер и могут служить основой для разработки новых стратегий повышения эффективности вакцин-индуцированного иммунного ответа в группах риска. В частности, результаты нашего исследования оправдывают применение подходов, направленных на подавление повышенной активности MDSC, для улучшения Т-клеточного антиген-специфического иммунного ответа.

Нәтижелер трансляциялық сипатқа ие және тәуекел топтарындағы вакцинадан туындаған иммундық жауаптардың тиімділігін арттыру үшін жаңа стратегияларды әзірлеу үшін негіз болуы мүмкін. Атап айтқанда, біздің зерттеу нәтижелері Т-жасушалық антигенге тән иммундық жауаптарды жақсарту үшін MDSC белсенділігінің жоғарылауын басуға бағытталған тәсілдерді қолдануды негіздейді.

Клеточная биология, вакцинология.

Жасуша биологиясы, вакцинология.

UDC indices
571.27
International classifier codes
34.43.35;
Readiness of the development for implementation
Key words in Russian
Вакцина; Миелоидные супрессорные клетки; Старение; Иммунология; Регуляция иммунного ответа; Витамин D;
Key words in Kazakh
Вакцина; Миелоидтық супрессорлық жасушалар; Қартаю; Иммунология; Иммундық жауаптың реттелуі; D дәрумені;
Head of the organization Шарипов Камалидин Орынбаевич Доктор биологических наук / Профессор
Head of work Перфильева Юлия Викторовна Phd / нет
Native executive in charge Абдолла Нұршат Ассоци. профессор