The object of research, development or design (in Russian) : ДНК 309 пациентов после кардиохирургической операции (у 307 проведено протезирование механическим клапаном; 1 - операция Бенталла де Боно; 1 - имплантация LVAD (left ventricular assist device).

The object of research, development or design (in Kazakh) : Зерттеу нысаны: кардиохирургиялық операциядан кейін 309 пациенттің ДНҚ-сы (307 науқасқа механикалық клапанмен протездеу жүргізілді; 1 - Бенталл де Боно операциясы; 1-LVAD имплантациясы (left ventricular assist device).

Aim of work (in Russian) : Разработать алгоритм персонализированной длительной антикоагулянтной терапии антагонистом витамина К (варфарин) у пациентов казахской популяции, перенесших операцию на сердце.

Aim of work (in Kazakh) : Зерттеудің мақсаты: жүрекке ота жасалған қазақ популяциясындағы пациенттерде К дәрумені антагонистімен (варфарин) дербестендірілген ұзақ мерзімді антикоагулянттық терапия алгоритмін әзірлеу.

Методы исследования (на русском) : Генотипирование проводилось методом единой сайт специфичной амплификации TaqMan с использованием коммерческих наборов TagMan (производитель Thermo Fisher Scientific). Статистические тесты значимости выполнены с использованием программного обеспечения PLINK и STATA13. Различия в аллельных и генотипических частотах оценивали с помощью критерия χ2 с соотношением шансов (OR, 95%CI). Результаты анализа во всех случаях считаются статистически значимыми при уровне Р˂0.05.

Методы исследования (на казахском) : Генотиптеу TaqMan арнайы күшейту сайты арқылы TagMan (Thermo Fisher Scientific өндірушісі) коммерциялық жиынтықтарын қолдана отырып, жүзеге асырылды. Статистикалық маңыздылық сынақтары PLINK және STATA 13 бағдарламалық жасақтамасының көмегімен орындалады. Аллельдік және генотиптік жиіліктердегі айырмашылықтар χ2 ықтималдық коэффициентімен (OR, 95% CI) критерийі арқылы бағаланды. Талдау нәтижелері барлық жағдайларда Р˂0.05 деңгейінде статистикалық маңызды болып саналады.

Obtained results and novelty (in Russian) : Проведенный сравнительный анализ популяционных частот минорных аллелей полиморфизмов генов CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*5 (rs28371686), CYP2C9*6 (rs9332131), CYP2C19 (rs3814637), VKORC1 (rs9934438), CYP4F2 (rs2108622), GGCX (rs11676382) казахской популяции показал их промежуточное положение между описанными в проекте 1000 геномов популяциями Европы, Восточной и Южной Азии. Определен генетический вклад неблагоприятных генотипов в развитие тяжелых коагуляционных осложнений при длительной терапии непрямыми антикоагулянтами в казахской популяции.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Қазақ популяциясының CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*5 (rs28371686), CYP2C9*6 (rs9332131), CYP2C19 (rs3814637), VKORC1 (rs9934438),CYP4F2 (rs2108622), GGCX (rs11676382) гендерінің полиморфизмдерінің кіші аллельдерінің популяциялық жиіліктерін салыстырмалы талдау жобада сипатталған Еуропа, Шығыс және Оңтүстік Азия популяцияларының 1000 геномдары арасындағы аралық орнын көрсетті. Қазақ популяциясындағы жанама антикоагулянттармен ұзақ емдеу кезінде ауыр коагуляциялық асқынулардың дамуына қолайсыз генотиптердің генетикалық үлесі анықталды.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Результаты планируемого исследования создадут основу для развития фармакогенетики в Республике Казахстан и будут способствовать повышению эффективности и безопасности фармакотерапии. Выявление полиморфизмов определенных генов позволит прогнозировать ответ пациента на ЛС, персонифицировать выбор и режим дозирования ЛС, повысить эффективность и безопасность фармакотерапии.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Жоспарланған зерттеу нәтижелері Қазақстан Республикасында фармакогенетиканы дамыту үшін негіз жасайды және фармакотерапияның тиімділігі мен қауіпсіздігін арттыруға ықпал ететін болады. Белгілі бір гендердің полиморфизмдерін анықтау пациенттің ДЗ-қа реакциясын болжауға, ДЗ-ты таңдау мен дозалау режимін жекелендіруге, фармакотерапияның тиімділігі мен қауіпсіздігін арттыруға мүмкіндік береді.

Level of implementation (in Russian) : Проводится статистическая обработка полученных данных для разработки фармакогенетического теста для определения генетических особенностей лекарственного ответа у кардиохирургических пациентов длительно применяющих оральные антикоагулянты. Получены достоверные различия (р

Level of implementation (in Kazakh) : Ауыз арқылы қолданатын антикоагулянттарды ұзақ уақыт қолданатын кардиохирургиялық пациенттерде дәрілік реакцияның генетикалық ерекшеліктерін анықтау үшін фармакогенетикалық тест әзірлеу үшін алынған деректерді статистикалық өңдеу жүргізілуде. Варфаринмен емдеу кезінде асқынусыз топпен салыстырғанда геморрагиялық асқынулары бар негізгі топтағы баяу кіші аллельдерді тасымалдаудың аллельді және генотиптік жиілігі бойынша CYP4F2 (rs2108622) үшін сенімді айырмашылықтар (р

Efficiency (in Russian) : Научный эффект от реализации проекта заключается в получении новых знаний о связи носительства полиморфизмов генов гиперчувствительности к варфарину CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*5 (rs28371686), CYP2C9*6 (rs9332131), CYP2C19 (rs3814637), VKORC1 (rs9934438), CYP4F2 (rs2108622), EPHX1 (rs2292566), GGCX (rs11676382) с клиническим эффектом при назначении антикоагулянтов непрямого действия у пациентов с оперированным сердцем. Социальный эффект от реализации проекта заключается в практическом использовании созданного алгоритма индивидуальной дозировки варфарина, что даст возможность более эффективной стабилизации целевого уровня гипокоагуляции, в конечном счете повысит качество здоровья и жизни населения Республики Казахстан. Экономический эффект от реализации проекта заключатся в перспективах использования клинического алгоритма индивидуального дозирования варфарина на основании результатов фармакогенетических исследований полиморфизмов генов больных для снижения риска геморрагических осложнений у пациентов в амбулаторных условиях, что сократит экономические затраты по сравнению с традиционным методом подбора дозы варфарина.

Efficiency (in Kazakh) : Жобаны іске асырудың ғылыми әсері CYP2C9*2 (rs1799853), CYP2C9*5 (rs28371686), CYP2C9*6 (rs9332131), CYP2C19 (rs3814637), VKORC1 (rs9934438), CYP4F2 (rs2108622), GGCX (rs11676382 операцияланған жүрегі бар науқастарға жанама әсер ететін антикоагулянттарды тағайындау кезінде клиникалық әсері бар. Жобаны іске асырудың әлеуметтік әсері варфаринді жеке дозалаудың құрылған алгоритмін практикалық қолдануда жатыр, бұл гипокоагуляцияның нысаналы деңгейін неғұрлым тиімді тұрақтандыруға мүмкіндік береді, сайып келгенде Қазақстан Республикасы халқының денсаулығы мен өмірінің сапасын арттырады. Жобаны іске асырудың экономикалық әсері амбулаториялық жағдайда пациенттерде геморрагиялық асқынулардың қаупін азайту үшін пациенттердің гендік полиморфизмдерін фармакогенетикалық зерттеу нәтижелері негізінде варфаринді жеке дозалаудың клиникалық алгоритмін қолдану перспективаларында болады, бұл Варфарин дозасын таңдаудың дәстүрлі әдісімен салыстырғанда экономикалық шығындарды азайтады.

Field of application (in Russian) : Персонификация менеджмента больных с оперированным сердцем для повышения эффективности и безопасности применения непрямых антикоагулянтов (антогонистов витамина К).

Field of application (in Kazakh) : Жанама антикоагулянттарды (К витаминінің антогонистері) қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігін арттыру үшін операцияланған жүрегі бар науқастардың менеджментін даралау.