The object of research, development or design (in Russian) : Объектом представленного исследования являются феномен кардиотоксичности химио- и лучевой терапии рака, и пациенты, потенциально подверженные этому явлению. Соответственно, предмет исследования - динамика изменений, происходящая в сердечно-сосудистой системе онкологического пациента в процессе противоопухолевой терапии и после завершения лечения.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Ұсынылған зерттеудің нысаны қатерлі ісікке қарсы химио - және сәулелік терапияның кардиоуыттылық құбылысы және құбылысқа ықтимал ұшыраған науқастар болып табылады. Тиісінше, зерттеу пәні ісікке қарсы терапия процесінде және емдеу аяқталғаннан кейін онкологиялық науқастың жүрек-қан тамырлары жүйесінде болатын өзгерістердің динамикасы болып табылады.

Aim of work (in Russian) : Разработка и внедрение программы ранней диагностики и лечения кардиотоксических осложнений противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы в условиях МЦ ЗКМУ имени Марата Оспанова.

Aim of work (in Kazakh) : Марат Оспанов атындағы БҚМУ МО жағдайында сүт безі обырының ісікке қарсы химиотерапиясының кардиоуыттылық асқынуларын ерте диагностикалау және емдеу бағдарламасын әзірлеу және енгізу.

Методы исследования (на русском) : Ретроспективный этап представляет собой моноцентровое регистровое исследование. Задача: выделить группу больных с неблагоприятными исходами химиотерапии из-за кардиотоксических эффектов химиотерапии для анализа выявленных осложнений. Проспективный когортный этап начался в сентябре 2021 года. Набрана проспективная выборка женщин с РМЖ из 128 человек при поступлении в отделение химиотерапии для лечения антрациклинами и/или трастузумабом. Исследование предполагало пять посещений, включая первоначальный прием, и затем каждые три месяца. Измерения: 1) Наличие повышенных показателей тестов на фоне химиотерапевтического лечения: сердечный тропонин; мозговой натрийуретический пептид); С-реактивный белок; миелопероксидаза; галектин-3; D-димер; 2) Временные тенденции наступления повышения значений биомаркеров; 3) Положительная и отрицательная прогностическая ценность для всех разработанных статистических моделей. 4) Визуализация сердца: трансторакальная эхокардиография и спекл-трекинг. Статистическая обработка: Для оценки влияния независимых факторов на бинарную переменную ответа (кардиотоксичность) использовались: множественный логистический регрессионный анализ, дисперсионный анализ Фридмана с ранк-критерием, обобщенная линейная модель (GLM) на основе Гауссова семейства; номограмма модели для прогнозирования бессимптомной кардиотоксичности во время или к концу лечения.

Методы исследования (на казахском) : Ретроспективті кезең-бұл моноцентрлік тіркеу зерттеуі. Тапсырма: анықталған асқынуларды талдау үшін химиотерапияның кардиотоксикалық әсеріне байланысты химиотерапияның қолайсыз нәтижелері бар науқастар тобын анықтау. Перспективалық когорттық кезең 2021 жылдың қыркүйегінде басталды. Антрациклиндермен және/немесе трастузумабпен емдеу үшін химиотерапия бөліміне түскен кезде 128 адамнан тұратын РМЖ бар әйелдердің перспективалық үлгісі алынды. Зерттеу бастапқы кездесуді қоса алғанда, бес рет, содан кейін үш айда бір рет келуді көздеді. Өлшеу: 1) химиотерапиялық емдеу аясында сынақтардың жоғары көрсеткіштерінің болуы: жүрек тропонині; ми натрийуретикалық пептид); С-реактивті ақуыз; миелопероксидаза; галектин-3; D-димер; 2) биомаркерлер мәндерінің жоғарылауының басталуының уақытша үрдістері; 3) Барлық әзірленген статистикалық модельдер үшін оң және теріс болжамдық мән. 4) жүректі бейнелеу: трансторакальды эхокардиография және дақтарды бақылау. Статистикалық өңдеу: тәуелсіз факторлардың екілік жауап айнымалысына (кардиоуыттылық) әсерін бағалау үшін: бірнеше логистикалық регрессиялық талдау, Фридманның Ранк критерийі бар дисперсиялық талдауы, Гаусс отбасына негізделген жалпыланған сызықтық модель (GLM); емдеу кезінде немесе оның соңында асимптоматикалық кардиоуыттылықты болжауға арналған модель номограммасы.

Obtained results and novelty (in Russian) : Научная новизна исследования состоит в разработке кардиоонкологического подхода к проблеме кардиотоксичности противоопухолевого лечения, впервые осуществленного в республике. Научные результаты: 1) По данным ЭРОБ за 2018-2019 годы установлено, что у 6.2% пациентов выявлены сердечно-сосудистые осложнения, причем в 4-ех случаях - с летальным исходом, но они не идентифицированы как кардиотоксические. 2) Частота клинической составила 1.6%, а субклинической кардиотоксичности во время противоопухолевого лечения - 28.3%. 3) Спекл-трекинг к 6-9-му месяцу наблюдения продемонстрировал показатели менее 15%, что подтверждало наличие дисфункции сердца (р˂0.00001). 4) Среди шести исследованных биомаркеров только BNP продемонстрировал надежную тенденцию устойчивого роста в течение года с момента начала лечения. 5) По результатам исследования предложен рабочий алгоритм ранней диагностики, лечения и профилактики кардиотоксичности противоопухолевой химиотерапии при РМЖ, компонентом которого является уникальная предиктивная модель оценки риска кардиотоксичности противоопухолевого лечения, прошедшая внутреннюю валидацию (GOF: p=0.9793). 6) В рамках исследования была разработана Рабочая учебная программа элективной дисциплины "Кардионкология", включающая Учебное пособие для преподавания на 3-ем курсе по программе резидентуры кардиологического и онкологического профиля (138 страниц), а также Методические рекомендации по организации кардиоонкологической службы.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Зерттеудің ғылыми жаңалығы республикада алғаш рет жүзеге асырылған ісікке қарсы емдеудің кардиоуыттылығы проблемасына кардиоонкологиялық тәсілді әзірлеуден тұрады. Ғылыми нәтижелер: 1) 2018-2019 жылдардағы ЭРОБ деректері бойынша пациенттердің 6.2%-у жүрек-қан тамырлары асқынулары, ал 4 жағдайда - өліммен аяқталған, бірақ олар кардиотоксикалық деп анықталмағаны анықталды. 2) клиникалық Жиілік 1.6%, ал ісікке қарсы емдеу кезінде субклиникалық кардиоуыттылық 28.3% құрады. 3) бақылаудың 6-9-шы айына қарай дақтарды бақылау 15%-дан төмен көрсеткіштерді көрсетті, бұл жүрек дисфункциясының болуын растады (р0.00001). 4) зерттелген алты биомаркердің ішінде тек BNP емдеу басталғаннан бері бір жыл ішінде тұрақты өсудің сенімді тенденциясын көрсетті. 5) зерттеу нәтижелері бойынша РМЖ кезіндегі ісікке қарсы химиотерапияның кардиоуыттылығын ерте диагностикалау, емдеу және профилактикасының жұмыс алгоритмі ұсынылды, оның құрамдас бөлігі ішкі валидациядан өткен ісікке қарсы емдеудің кардиоуыттылық тәуекелін бағалаудың бірегей болжамды моделі болып табылады (GOF: p=0.9793). 6) зерттеу шеңберінде кардиологиялық және онкологиялық бейіндегі резидентура бағдарламасы бойынша 3-курста оқытуға арналған оқу құралын (138 бет), сондай-ақ кардио-онкологиялық қызметті ұйымдастыру бойынша Әдістемелік ұсынымдарды қамтитын "кардионкология" элективті пәнінің жұмыс оқу бағдарламасы әзірленді.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : По результатам проспективной фазы исследования, частота клинической кардиотоксичности составила 1.6%, а субклинической дисфункции левого желудочка сердца во время противоопухолевого лечения - 28.3%. Разработана уникальная предиктивная модель оценки риска кардиотоксичности противоопухолевого лечения, прошедшая внутреннюю валидацию (GOF: p=0.9793). Одним из достоинств предложенной модели является возможность применения для оценки вероятности развития субклинической дисфункции левого желудочка в условиях ограниченной доступности дорогостоящей технологии отслеживания спеклов (GLS).

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Зерттеудің перспективалық кезеңінің нәтижелері бойынша клиникалық кардиоуыттылық 1.6%, ал ісікке қарсы емдеу кезінде жүректің сол жақ қарыншасының субклиникалық дисфункциясы 28.3% құрады. Кардиоуыттылық қаупін бағалаудың бірегей болжамды моделі жасалды ішкі валидациядан өткен ісікке қарсы емдеу (Gof: p=0.9793). Ұсынылған модельдің артықшылықтарының бірі-қымбат дақтарды бақылау технологиясының (GLS) шектеулі қол жетімділігі жағдайында сол жақ қарыншаның субклиникалық дисфункциясының даму ықтималдығын бағалау үшін қолдану мүмкіндігі.

Level of implementation (in Russian) : Предиктивная модель оценки риска кардиотоксичности противоопухолевого лечения в настоящий момент проходит клиническую валидацию. Она прошла внутреннюю проверку с хорошим результатом (GOF: p=0.9793).

Level of implementation (in Kazakh) : Ісікке қарсы кардиоуыттылық қаупін бағалаудың болжамды моделі емдеу қазіргі уақытта клиникалық валидациядан өтуде. Ол жақсы нәтижемен ішкі тексеруден өтті (GОF: p=0.9793).

Efficiency (in Russian) : Предсказательная способность модели оценки риска: Чувствительность модели составила 100% (95% CI 90,36;100,0) при специфичности 66,67% (95%CI 50,33;79,79). PPV (positive predictive value, положительная предсказательная ценность) модели составила 54,1% [95% CI 47,13;60,91]; PVN (predictive value negative, отрицательная предсказательная ценность) 100% [95% CI 94,64;100,00].

Efficiency (in Kazakh) : Тәуекелді бағалау моделінің болжау қабілеті: Модельдің сезімталдығы 66,67% (95% CI 50,33;79,79) ерекшелігімен 100% (95% CI 90,36;100,0) құрады. PPV (positive predictive value, оң болжамды мән) моделі 54,1% құрады [95% CI 47,13;60,91]; PVN (predictive value negative, теріс болжамды мән) 100% [95% CI 94,64;100,00].

Field of application (in Russian) : Предиктивная модель оценки риска развития кардиотоксичности химио- и лучевого лечения рассчитана на применение у онкологических больных, завершивших основной курс лечения, перед предстоящим наблюдением. Обследование для получения материала для построения модели необходимо пройти через 9-10 месяцев от начала лечения.

Field of application (in Kazakh) : Химио-және сәулелік емдеудің кардиоуыттылығының даму қаупін бағалаудың болжамды моделі алдағы бақылау алдында емдеудің негізгі курсын аяқтаған онкологиялық науқастарда қолдануға арналған. Модельді құру үшін материал алу үшін емтихан емдеуді бастағаннан кейін 9-10 айдан кейін өтуі керек.