The object of research, development or design (in Russian) : Основная цель состоит в том, чтобы разработать новые методы лечения колоректального рака с мутацией KRAS с помощью наноформ окислительных препаратов ATO и DVC, которые эффективно работают в среде солидной опухоли, моделируемой трехмерной клеточной культурой. Мы будем использовать функционализированные ферментами наноносители, которые могут частично разрушать внеклеточный матрикс и улучшить проникновение лекарств.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Негізгі мақсат-үш өлшемді жасуша мәдениетімен имитацияланған қатты ісік ортасында тиімді жұмыс істейтін ato және DVC тотығу препараттарының наноформалары арқылы kras мутациясы бар колоректальды қатерлі ісікке арналған жаңа емдеу әдістерін әзірлеу. Біз жасушадан тыс матрицаны ішінара бұзатын және препараттың енуін жақсартатын ферменттермен жұмыс істейтін нанотасымалдаушыларды қолданамыз.

Aim of work (in Russian) : Oпределить, как комбинация окислительных препаратов ATO/DVC приводит к цитотоксическому образованию митохондриальных АФК в мутантных KRAS клетках КРР в 2D- и 3D-клеточной культуре клеточной линии КРР, чтобы оценить влияние 3D-среды в опухолях на эффективность препарата. изучить эффективность доставки окислительного препарата (ATO/DVC) на основе функционализированных протеазой наноносителей в 2D- и 3D-культурах клеток.

Aim of work (in Kazakh) : Ato/DVC тотығу препараттарының комбинациясы ісіктердегі 3D ортасының препараттың тиімділігіне әсерін бағалау үшін CRR жасушалық желісінің 2D және 3D жасушалық культурасындағы kras мутантты CRR жасушаларында митохондриялық ROS цитотоксикалық түзілуіне қалай әкелетінін анықтаңыз. 2D және 3D жасуша дақылдарында протеазамен жұмыс істейтін нанотасымалдаушыларға негізделген тотығу препаратын (ATO/DVC) жеткізу тиімділігін зерттеу.

Методы исследования (на русском) : Оценить митохондриальные морфологические изменения и их динамику (слияние и деление) в клетках, обработанных ATO/DVC, и определить митохондриальный комплекс ЭТЦ, ответственный за образование цитотоксических АФК в мутантных клетках КРР KRAS, обработанных окисляющей комбинацией препаратов ATO/DVC. Разработать 3D-культуру клеток колоректального рака с мутацией KRAS для имитации эффекта солидной опухолевой среды. Включить окислительную комбинацию лекарств (ATO/DVC) в наночастицы с протеазным покрытием. Изучить возможности платформы нано-доставки окислительных препаратов для нацеливания на трехмерную клеточную культуру клеток колоректального рака КРР в смоделированной трехмерной культуральной среде. Исследовать влияние наночастиц, упакованных окислительным лекарственным средством (АТО/DVC), на трехмерную культуру клеток и сравнить эффекты при тех же концентрациях и времени обработки без загрузки в наночастицы с протеазным покрытием и без него.

Методы исследования (на казахском) : ATO/DVC өңделген жасушалардағы митохондриялық морфологиялық өзгерістерді және олардың динамикасын (синтезі мен бөлінуі) бағалау және ato/DVC препараттарының тотықтырғыш комбинациясымен өңделген kras CRR мутантты жасушаларында цитотоксикалық ROS түзілуіне жауап беретін ETC митохондриялық кешенін анықтау. Қатты ісік ортасының әсерін имитациялау үшін kras мутациясы бар колоректальды қатерлі ісік жасушаларының 3D мәдениетін жасаңыз. Протеазбен қапталған нанобөлшектерге дәрілік заттардың тотығу комбинациясын (to/DVC) қосыңыз. Үш өлшемді культуралық ортада үш өлшемді колоректальды қатерлі ісік жасушаларының CRR жасушалық культурасын нысанаға алу үшін тотықтырғыш препараттарды нано-жеткізу платформасының мүмкіндіктерін зерттеу. Тотықтырғыш препаратпен (АТО/DVC) оралған нанобөлшектердің жасушалардың үш өлшемді культурасына әсерін зерттеу және протеазамен қапталған және онсыз нанобөлшектерге жүктелмей, бірдей концентрациялар мен өңдеу уақытындағы әсерлерді салыстыру.

Obtained results and novelty (in Russian) : Мы пришли к выводу, что клеточные линии с мутацией KRAS по своей природе имеют фрагментированные митохондрии, лишенные разветвленной митохондриальной структуры. Также выявили, что ATO/D-VC может действовать путем ингибирования комплекса митохондрий, и необходимы дальнейшие исследования для определения различий между комплексом III (антимицином А) и разобщением цепи переноса электронов (CCCP), чтобы прояснить точный механизм действия комбинации ATO/D-VC на активность комплексов митохондрий. Мы успешно создали 3D-модели клеточных линий колоректального рака, которые в дальнейшем будут использоваться в нашем проекте. Более того, первоначальные результаты по реакции 3D- и 2D-моделей на лечение позволяют предположить, что 3D-культуры могут быть более восприимчивы к цитотоксическим эффектам лечения. В этом исследовании мы протестируем эффективную 3D-модель колоректального рака, которая имеет клиническое значение, которая может воспроизводить микроокружение опухоли in vitro и ликвидировать разрыв между 2D-культурами и исследованиями in vivo.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Біз kras мутациясы бар жасуша сызықтарында тармақталған митохондриялық құрылымы жоқ фрагменттелген митохондриялар бар деген қорытындыға келдік. Сондай-ақ, ATO/D-VC митохондриялық кешенді тежеу арқылы әрекет ете алатынын анықтады және ATO/D-VC комбинациясының митохондриялық кешендердің белсенділігіне әсер етуінің нақты механизмін нақтылау үшін III кешен (антиимицин А) мен электронды тасымалдау тізбегінің бөлінуі (CCCP) арасындағы айырмашылықтарды анықтау үшін қосымша зерттеулер қажет. Біз болашақта жобамызда қолданылатын колоректальды қатерлі ісік жасушаларының 3D модельдерін сәтті жасадық. Сонымен қатар, 3D және 2D модельдерінің емдеуге реакциясының бастапқы нәтижелері 3D дақылдары емдеудің цитотоксикалық әсеріне көбірек сезімтал болуы мүмкін екенін көрсетеді. Бұл зерттеуде біз ісіктің микроортасын in vitro қайталай алатын жә

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Потенциал проекта заключается в создании новой платформенной технологии для переформулировки окисляющих лекарственных средств в биоразлагаемые наноносители с поверхностным покрытием из протеазы, которое, как ожидается, увеличит его проникновение в опухолевые клетки-мишени в трехмерной культуральной среде при сохранении низких общих концентраций АТО. Ожидается, что этот основанный на нанотехнологиях подход позволит достичь потенциально более высокой эффективности комбинации окислительных препаратов при солидных опухолях, снизить терапевтическую дозу и потенциально улучшить результаты лечения пациентов в Казахстане и во всем мире.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Жобаның әлеуеті тотықтырғыш препараттарды протеазадан жасалған биологиялық ыдырайтын беткі жабынды нанотасымалдаушыларға қайта құру үшін жаңа платформалық технологияны құру болып табылады, бұл оның АТО-ның жалпы концентрациясы төмен болған кезде оның үш өлшемді культура ортасында мақсатты ісік жасушаларына енуін арттырады деп күтілуде. Нанотехнологияларға негізделген бұл тәсіл қатты ісіктердегі тотықтырғыш препараттар комбинациясының ықтимал жоғары тиімділігіне қол жеткізуге, емдік дозаны төмендетуге және Қазақстанда және бүкіл әлемде пациенттерді емдеу нәтижелерін әлеуетті жақсартуға мүмкіндік береді деп күтілуде.

Level of implementation (in Russian) : Начальный этап, закупка реагентов, оптимизация экспериментов, настройка экспериментальных моделей, предварительные результаты

Level of implementation (in Kazakh) : Бастапқы кезең, реагенттерді сатып алу, эксперименттерді оңтайландыру, эксперименттік модельдерді теңшеу, алдын-ала нәтижелер

Efficiency (in Russian) : Потенциальная эффективность проекта обусловлена новым подходом к поддержанию терапевтической концентрации в трехмерной опухолевой ткани, а также улучшенной доставкой АТО с помощью нанотехнологий для увеличения его проникновения.

Efficiency (in Kazakh) : Жобаның әлеуетті тиімділігі үш өлшемді ісік тініндегі терапевтік концентрацияны сақтаудың жаңа тәсілімен, сондай-ақ оның енуін арттыру үшін нанотехнологиялар арқылы АТО жеткізуді жақсартумен байланысты.

Field of application (in Russian) : фундаментальная наука, 3D-культивирование клеток, нанотехнологии, улучшающие доставку лекарств

Field of application (in Kazakh) : фундаменталды ғылым, 3D жасушаларын өсіру, дәрі-дәрмектерді жеткізуді жақсартатын нанотехнолог