The object of research, development or design (in Russian) : Объектом исследования являются: • Мужчины и женщины в возрасте 18-75 лет • Исследуемая группа (n=150) пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий казахской национальности. Данное исследование является клиническим, рандомизированным, контролируемым, сравнительным и проспективным. Отбор пациентов осуществляться среди пациентов, поступивших в НАО “Национальный научный кардиохирургический центр”.

The object of research, development or design (in Kazakh) : Зерттеу объектілері: • 18-75 жас аралығындағы ерлер мен әйелдер • Қазақ ұлтының қақпақшалы емес жүрекшелік фибрилляциясы бар науқастардың зерттеу тобы (n=150). Бұл зерттеу клиникалық, рандомизацияланған, бақыланатын, салыстырмалы және перспективалық болып табылады. Науқастарды іріктеу Ұлттық ғылыми кардиохирургия орталығына түскен науқастар арасында жүргізіледі.

Aim of work (in Russian) : Изучить ассоциацию полиморфизмов генов, кодирующих ферменты биотрансформации и белки-переносчики новых оральных антикоагулянтов, с фармакокинетикой дабигатрана этексилата и апиксабана у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП) в казахской популяции.

Aim of work (in Kazakh) : Биотрансформация ферменттерін және жаңа ауызша антикоагулянттарды тасымалдаушы ақуыздарды кодтайтын гендердің полиморфизмдерінің қазақ популяциясындағы атриальды фибрилляциясы бар пациенттердегі дабигатран этексилаты мен апиксабан фармакокинетикасымен байланысын зерттеу.

Методы исследования (на русском) : Данное исследование является клиническим, рандомизированным, контролируемым, сравнительным и проспективным. Отбор пациентов осуществляться среди пациентов, поступивших в НАО “Национальный научный кардиохирургический центр” с использованием лабораторно-инструментальных тестирований в соответствии со стандартной клинической практикой. Для изучения применяются клинико-инструментальные и лабораторные методы исследования в соответствии с республиканскими и международными рекомендациями лечения пациентов с фибрилляцией предсердий. Методы исследования, применимые в целях эффективной реализации настоящего проекта согласно поставленным целям и задачам представляют собой следующее: Лабораторные исследования, молекулярно-биологические исследования, инструментальные исследования, статистические исследования. Материалы исследования 1) кровь 2) образцы дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Методы исследования (на казахском) : Бұл зерттеу клиникалық, рандомизацияланған, бақыланатын, салыстырмалы және перспективалы болып табылады. Пациенттерді іріктеу стандартты клиникалық практикаға сәйкес зертханалық-аспаптық тестілеуді пайдалана отырып, "ұлттық ғылыми кардиохирургиялық орталық" КЕАҚ-ға түскен пациенттер арасында жүзеге асырылады. Зерттеу үшін атриальды фибрилляциясы бар науқастарды емдеудің республикалық және халықаралық ұсыныстарына сәйкес клиникалық-аспаптық және зертханалық зерттеу әдістері қолданылады. Қойылған мақсаттар мен міндеттерге сәйкес осы жобаны тиімді іске асыру мақсатында қолданылатын зерттеу әдістері мыналарды білдіреді: зертханалық зерттеулер, молекулалық-биологиялық зерттеулер, аспаптық зерттеулер, статистикалық зерттеулер. Зерттеу материалдары 1) қан 2) дезоксирибонуклеин қышқылының (ДНҚ) үлгілері.

Obtained results and novelty (in Russian) : Результаты подтверждают важность оценки концентрации дабигатрана, связанной с генетическими факторами. Выявленные в данном исследовании полиморфные варианты генов-кандидатов АВСВ1, ассоциированные с риском кровотечений на фоне приема дабигатрана вносят вклад в изучение фармакогенетики прямых оральных антикоагулянтов и требуют дополнительной оценки клинической значимости в более крупных исследованиях. Основываясь на наших выводах, межиндивидуальные вариации ФК/ФД дабигатрана могут быть частично объяснены генетическими полиморфизмами, и наши исследования могут быть полезны для прогнозирования безопасности и эффективности лечения дабигатраном для каждого пациента на основе генотипов и клинических особенностей. В исследовании по апиксабану мы не обнаружили статистически значимых различий. Необходимо проведение более масштабных исследований. Результаты исследования опубликованы в 2 статьях в рецензируемых научных изданиях, индексируемых в базе Scopus, а также в 1 статье в отечественном издании. 1 обзор находится на рецензии (письмо №1756-16-3-10549/16-4-15 от 9.10.2023 г. в ННС направлено). Генетические вариации, определенные в ходе исследования будут впервые использованы для создания большого кластера данных. Полученная по результатам данного исследования информация позволяет проводить более точную и быструю диагностику чувствительности пациентов к прямым пероральным антикоагулянтам. Ранее, данное исследование в казахской популяции не проводилось.

Obtained results and novelty (in Kazakh) : Нәтижелер генетикалық факторларға байланысты дабигатран концентрациясын бағалаудың маңыздылығын растайды. Осы зерттеуде анықталған дабигатран қабылдау аясында қан кету қаупімен байланысты absv1 кандидат гендерінің полиморфты нұсқалары тікелей ауызша антикоагулянттардың фармакогенетикасын зерттеуге үлес қосады және үлкен зерттеулерде клиникалық маңыздылығын қосымша бағалауды қажет етеді. Біздің қорытындыларымызға сүйене отырып, ДАБИГАТРАННЫҢ ФК/ФД-дағы жеке вариациялары ішінара генетикалық полиморфизмдермен түсіндірілуі мүмкін және біздің зерттеулеріміз генотиптер Мен клиникалық ерекшеліктерге негізделген әрбір пациент үшін дабигатран емінің қауіпсіздігі мен тиімділігін болжау үшін пайдалы болуы мүмкін. Апиксабан зерттеуінде біз статистикалық маңызды айырмашылықтарды таппадық. Неғұрлым ауқымды зерттеулер жүргізу қажет. Зерттеу нәтижелері Scopus базасында индекстелетін рецензияланатын ғылыми басылымдарда 2 мақалада, сондай-ақ отандық басылымда 1 мақалада жарияланған. 1 шолу рецензияда (9.10.2023 ж. №1756-16-3-10549/16-4-15 хаты ҰҒК жіберілді). Зерттеу барысында анықталған генетикалық вариациялар алғаш рет үлкен деректер кластерін құру үшін пайдаланылады. Осы зерттеудің нәтижелері бойынша алынған ақпарат пациенттердің тікелей ауызша антикоагулянттарға сезімталдығын дәлірек және жылдам диагностикалауға мүмкіндік береді. Бұған дейін бұл зерттеу Қазақ популяциясында жүргізілген жоқ.

The main constructive and technical economic indicators (in Russian) : Реализация настоящего проекта, впервые в Республике Казахстан, позволит внедрить персонализированный подход в лечении пациентов с неклапанной ФП и другими нозологиями, сопровождающимися тромбоэмболическими осложнениями. Результаты данного масштабного исследования повлияет на дальнейший ход исследовательских работ, проводимых при изучении фармакогеномики прямых пероральных антикоагулянтов. Преимуществом данного исследования является то, что целевыми потребителями полученных результатов будут являться не только пациенты Центра, но и широкий пласт населения Республики Казахстан, который нуждается в превентивном и предиктивном диагностировании. В целом, ожидаемая эффективность и результативность предлагаемого проекта внесет значительный вклад в развитие персонализированной медицины, кардиохирургии и кардиологии в Казахстане.

The main constructive and technical economic indicators (in Kazakh) : Осы жобаны іске асыру Қазақстан Республикасында алғаш рет КЛАПАНСЫЗ АФ және тромбоэмболиялық асқынулармен қатар жүретін басқа да нозологиялары бар пациенттерді емдеуде дербестендірілген тәсілді енгізуге мүмкіндік береді. Осы ауқымды зерттеудің нәтижелері тікелей ауызша антикоагулянттардың фармакогеномикасын зерттеу кезінде жүргізілетін зерттеу жұмыстарының одан әрі барысына әсер етеді. Бұл зерттеудің артықшылығы орталықтың пациенттері ғана емес, сонымен қатар алдын алу және болжамды диагностикалауды қажет ететін Қазақстан Республикасы халқының кең қабаты алынған нәтижелердің мақсатты тұтынушылары болып табылатындығы болып табылады. Тұтастай алғанда, ұсынылатын жобаның күтілетін тиімділігі мен нәтижелілігі Қазақстанда дербестендірілген медицина, кардиохирургия және кардиологияның дамуына елеулі үлес қосады.

Level of implementation (in Russian) : нет в календарном плане, были запланированы научные публикации

Level of implementation (in Kazakh) : күнтізбелік жоспарда жоқ, ғылыми жарияланымдар жоспарланған

Efficiency (in Russian) : В целом, ожидаемая эффективность и результативность предлагаемого проекта внесет значительный вклад в развитие персонализированной медицины, кардиохирургии и кардиологии в Казахстане. Генетические вариации, определенные в ходе исследования будут впервые использованы для создания большого кластера данных. Полученная по результатам данного исследования информация позволит проводить более точную и быструю диагностику чувствительности пациентов к прямым пероральным антикоагулянтам. Реализация результатов исследования, разработанных в данном проекте в системе здравоохранения (медицинской практике) обеспечит значительные социальные и экономические выгоды от подбора эффективной программы лечения и профилактики. Реализация настоящего проекта, впервые в Республике Казахстан, позволит внедрить персонализированный подход в лечении пациентов с неклапанной ФП и другими нозологиями, сопровождающимися тромбоэмболическими осложнениями. Преимуществом данного исследования является то, что целевыми потребителями полученных результатов будут являться не только пациенты нашего центра, но и широкий пласт населения Республики Казахстан, который нуждается в превентивном и предиктивном диагностировании.

Efficiency (in Kazakh) : Тұтастай алғанда, ұсынылатын жобаның күтілетін тиімділігі мен нәтижелілігі Қазақстанда дербестендірілген медицина, кардиохирургия және кардиологияның дамуына елеулі үлес қосады. Зерттеу барысында анықталған генетикалық вариациялар алғаш рет үлкен деректер кластерін құру үшін пайдаланылады. Осы зерттеудің нәтижелері бойынша алынған ақпарат пациенттердің тікелей ауызша антикоагулянттарға сезімталдығын дәлірек және жылдам диагностикалауға мүмкіндік береді. Денсаулық сақтау жүйесінде (медициналық практикада) осы жобада әзірленген зерттеу нәтижелерін іске асыру тиімді емдеу және алдын алу бағдарламасын таңдаудан айтарлықтай әлеуметтік және экономикалық пайданы қамтамасыз етеді. Осы жобаны іске асыру Қазақстан Республикасында алғаш рет КЛАПАНСЫЗ АФ және тромбоэмболиялық асқынулармен қатар жүретін басқа да нозологиялары бар пациенттерді емдеуде дербестендірілген тәсілді енгізуге мүмкіндік береді. Бұл зерттеудің артықшылығы мынада: алынған нәтижелердің мақсатты тұтынушылары біздің орталықтың пациенттері ғана емес, сонымен қатар алдын алу және болжамды диагностикалауды қажет ететін Қазақстан Республикасы халқының кең тобы болады.

Field of application (in Russian) : Кардиология. Аритмология. Генетика.

Field of application (in Kazakh) : Кардиология. Аритмология. Генетика.