Inventory number IRN Number of state registration
0323РК00156 AP13067593-KC-23 0122РК00084
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Краткие сведения Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 1
International publications: 0 Publications Web of science: 0 Publications Scopus: 0
Patents Amount of funding Code of the program
0 25000000 AP13067593
Name of work
Исследование роли MDSC в регуляции иммунного ответа на вакцину при старении и разработка фармакологических подходов к повышению эффективности вакцинации
Type of work Source of funding Report authors
Fundamental Перфильева Юлия Викторовна
0
2
2
0
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) МНВО РК
Full name of the service recipient
Республиканское государственное предприятие на праве хозяйственного ведения "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abbreviated name of the service recipient РГП на ПХВ "Институт молекулярной биологии и биохимии им. М.А. Айтхожина"
Abstract

Объектом исследования являются мышиные миелоидные супрессорные клетки, Т-клетки, В-клетки.

Тышқанның миелоидтық супрессорлық жасушалар, Т-жасушалар, В-жасушалар.

Целью проекта является оценка роли MDSC в подавлении иммунного ответа на вакцины при старении в эксперименте и разработка фармакологических методов повышения эффективности вакцинации.

Жобаның мақсаты – тәжірибеде қартаю кезінде вакциналарға иммундық жауапты басудағы MDSC рөлін бағалау және вакцинацияның тиімділігін арттыру үшін фармакологиялық әдістерді әзірлеу.

Изопикническое центрифугирование на градиенте плотности, культивирование клеток, световая микроскопия, МТT-тест, тест на пролиферацию с использованием прижизненного флуоресцентного красителя CFSE, иммуномагнитная сепарация, проточная цитофлуориметрия, твердофазный ИФА.

Перкол градиентінде изопикникалық центрифугалау, трепан көгімен шығару тесті, жасушаларды өсіру, жарық микроскопия, пролиферация үшін флуоресцентті бояу CFSE қолдану тесті, МТТ тест, иммуномагниттік сепарация, электрофорез,иммуноблоттинг, ағынды цитофлуориметрия, ИФА.

Исследованы показатели гуморального и Т-клеточного ответа у иммунизированных старых и молодых мышей в двух моделях, а также оценена способность MDSC подавлять антиген-специфический Т-клеточный ответ у старых мышей в условиях in vitro. Показано, что двухкратная иммунизация старых животных цельновирионным препаратом SARS-CoV-2 индуцировала повышение относительного содержания В-клеток и продукцию специфических антител к S1- и N- протеинам SARS-CoV-2 в титрах, сравнимых с таковыми у молодых животных. В то же время, повышенный уровень MDSC у старых животных негативно коррелировал с уровнем цитотоксических CD8+ Т-клеток. Эксперименты in vitro показали, что деплеция MDSC повышала антиген-специфическую продукцию IFNg CD4+ Т-клетками. В модели с использованием противогриппозной вакцины Influvac показано, что Т-клеточный ответ на вакцину как у молодых, так и у старых животных опосредован продукцией TNFa, но не IFNg, при этом наблюдалось дозозависимое подавление антиген-специфической Т-клеточной продукции цитокинов IFNg и TNFa Gr1+ клетками, полученными от старых мышей, в условиях in vitro. Полученные результаты предполагают, что сокращение пула MDSC может иметь важное значение для улучшения эффективности противовирусных вакцин от SARS-CoV-2 и гриппа.

Иммунизацияланған кәрі және жас тышқандардағы гуморальдық және Т-жасушалық жауаптар екі үлгіде зерттелді, сонымен қатар MDSC-тердің кәрі тышқандардағы антигенге тән Т-жасушалық реакцияларды басу қабілеті in vitro да бағаланды. Кәрі жануарларды SARS-CoV-2 вирионының толық препаратымен қосарланған иммунизациялау В жасушаларының салыстырмалы құрамының жоғарылауына және SARS-CoV-2 S1 және N ақуыздарына арнайы антиденелердің өндірілуі жас жануарлармен салыстырғанда айтарлықтай жоғарлауға әкелді. Сонымен бірге кәрі жануарларда MDSC деңгейінің жоғарылауы цитотоксикалық CD8+ Т жасушаларының деңгейімен теріс корреляцияланды. In vitro эксперименттер MDSC азаюы CD4+ Т жасушаларының антигенге спецификалық IFNg өндірісін арттыратынын көрсетті. Influvac тұмауына қарсы вакцинаны қолданатын модельді пайдалана отырып, жас және кәрі жануарларда вакцинацияға Т-жасушаларының реакциясы IFNg емес, TNFα түзілуімен, ал in vitro да қартайған тышқандардан алынған Gr1+ жасушалары антигенге спецификалық Т-ның дозаға тәуелді FNg және TNFa цитокиндерінің өндірісінің басылуы байқалды. Алынған нәтижелер MDSC пулын азайту SARS-CoV-2 және тұмауға қарсы вакциналардың тиімділігін арттыру үшін маңызды болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Модель ИФА для оценки гуморального ответа у мышей, иммунизированных препаратом SARS-CoV-2. Методика оценки Т-клеточного антиген-специфического ответа у иммунизированных мышей, методика оценки супрессорной активности MDSC.

SARS-CoV-2 иммунизацияланған тышқандардағы гуморальды жауапты бағалауға арналған ELISA үлгісі. Иммунизацияланған тышқандардағы Т-жасушалық антигенге спецификалық жауапты бағалау әдісі, MDSC супрессорлық белсенділігін бағалау әдісі.

Не внедрено.

Орындалмаған.

Результаты экспериментальных и теоретических исследований могут стать основой для разработки подходов к повышению эффективности вакцинации в группах риска.

Эксперименттік және теориялық зерттеулердің нәтижелері тәуекел топтарында вакцинацияның тиімділігін арттыру тәсілдерін әзірлеуге негіз бола алады.

Вакцинология, клеточная биология, биомедицина.

Вакцинология, жасуша биологиясы, биомедицина.

UDC indices
571.27
International classifier codes
34.43.35;
Key words in Russian
вакцина; миелоидные супрессорные клетки; старение; иммунология; регуляция иммунного ответа;
Key words in Kazakh
вакцина; миелоидтық супрессорлық жасушалар; қартаю; иммунология; иммундық жауаптың реттелуі;
Head of the organization Шарипов Камалидин Орынбаевич Доктор биологических наук / Профессор
Head of work Перфильева Юлия Викторовна Phd / нет