Inventory number IRN Number of state registration
0323РК00905 AP19677376-KC-23 0123РК00455
Document type Terms of distribution Availability of implementation
Краткие сведения Gratis Number of implementation: 0
Not implemented
Publications
Native publications: 0
International publications: 0 Publications Web of science: 0 Publications Scopus: 0
Patents Amount of funding Code of the program
0 26854703.3 AP19677376
Name of work
Исследование преапоптотической конденсации ядра в раковых клетках с мутацией KRAS, опосредованной активными формами кислорода
Type of work Source of funding Report authors
Fundamental Бегимбетова Динара Айтбаевна
0
1
2
1
Customer МНВО РК
Information on the executing organization
Short name of the ministry (establishment) Нет
Full name of the service recipient
Частное учреждение "National Laboratory Astana"
Abbreviated name of the service recipient National Laboratory Astana
Abstract

Окислители триоксид мышьяка (АТO), изомер D витамина C (DVC), Паракват (PQ), клеточные линии MDA-MB-231, AK192.

Тотықтырғыштар мышьяк триоксиді (ATO), С витаминінің изомері D (DVC), Paraquat (PQ), MDA-MB-231, AK192 жасушалық желілері.

Цель 1: Идентификация ROS-продуцирующих оксидантов, эффективно вызывающих гибель раковых клеток за счет конденсации ядра.

1-мақсат: Ядролық конденсация арқылы рак клеткаларының өлуіне әсер ететін ROS түзетін тотықтырғыштарды анықтау.

Молекулярно-клеточные методы: метод культивирования клеток, модель окислительнго стресса, метод определния уровня выживаемости клеток, метод конфокальной микроскопии.

Молекулалық жасушалық әдістер: жасуша культурасы әдісі, тотығу стресс моделі, жасуша тіршілігінің деңгейін анықтау әдісі, конфокальды микроскопиялық әдіс.

Клеточные линии MDA-MB-231 инкубировали в питательной среде (контроль), среде без добавления глюкозы и аминокислот с инкубацией 24 часа. В эксперимнетальных моделях индукции активных форм кислорода (АФК) были использованы сильные окислители как, триоксид мышьяка, изомер D витамина C (АТO/DVC) и Паракват (PQ) (64-66). Основными механизмами действия ATO являются индукция апоптоза опухолевых клеток. PQ используется экспериментально для создания активных форм кислорода и окислительного стресса, ингибируя митохондриями, индуцируя комплексную модуляцию апоптоза. Раковые клеточные линии с мутацией KRAS чувствительны к окислительному стрессу. Анализ показали, что при глюкозном голодании морфология клеток приобретала круглую форму уменьшение размера ядра. В контрольной группе подобные процессы не наблюдались.. Ядерная конденсация - преапоптотический процесс, предшествующий глюкозо-зависимой цитотоксичности. В результате проведенных экспериментов были показали, что при исключении глюкозы при культивировании клеток наблюдалось уменьшение размера ядер. Явление конденсация ядер является признаком преапоптотического процесса.

MDA-MB-231 жасуша желілері өсу ортасында (бақылау), глюкоза қосылмаған ортада және аминқышқылдары 24 сағат бойы инкубациямен инкубацияланды. Реактивті оттегі түрлерінің (ROS) индукциясының тәжірибелік үлгілерінде мышьяк триоксиді, С витаминінің изомері D (ATO/DVC) және паракват (PQ) (64-66) сияқты күшті тотықтырғыштар қолданылды. АТО-ның негізгі әсер ету механизмдері ісік жасушаларының апоптозын индукциялау болып табылады. PQ апоптоздың күрделі модуляциясын индукциялай отырып, митохондрияларды тежеу ​​арқылы реактивті оттегі түрлерін және тотығу стрессін жасау үшін эксперименталды түрде қолданылады. KRAS мутациясы бар ісік жасушалары тотығу стрессіне сезімтал. Талдау көрсеткендей, глюкозаның ашығуы кезінде жасушалардың морфологиясы дөңгелек пішінге ие болды және ядро ​​мөлшері азаяды. Бақылау тобында мұндай процестер байқалмады.Ядролық конденсация глюкозаға тәуелді цитотоксикалықтан бұрын болатын преапоптотикалық процесс. Тәжірибелердің нәтижесінде жасушаларды өсіру кезінде глюкозаны алып тастағанда, ядролардың көлемінің азаюы байқалатыны көрсетілген. Ядролық конденсация құбылысы преапоптотикалық процестің белгісі болып табылады.

Полученные результаты и дальнейшие исследования определят механизмы цитотоксического окислительного стресса путем индукции преапоптотической ядерной конденсации.

Алынған нәтижелер және одан әрі зерттеулер преапоптотикалық ядролық конденсацияның индукциясы арқылы цитотоксикалық тотығу стрессінің механизмдерін анықтайды.

Не внедрено.

Енгізілген жоқ.

Принимая во внимание чувствительность KRAS мутантных раковых клеток к окислительному стрессу, ведущему к преапоптотической ядерной конденсации, мы разработали окислительную комбинацию, избирательно действующую на мутантные раковые клетки, вызывая цитотоксический окислительный стресс. Это открытие определяет направление редокс-зависимой активации NuRD, как мощного инструмента для процесса преапоптотической конденсации хроматина / ядер и подавления злокачественных KRAS мутантных опухолей.

KRAS мутантты рак клеткаларының тотығу стрессіне, преапоптотикалық ядролық конденсацияға әкелетін сезімталдығын ескере отырып, біз цитотоксикалық тотығу стресін тудыру үшін мутантты рак жасушаларын таңдамалы түрде бағыттайтын тотығу комбинациясын жасадық. Бұл жаңалық NuRD-ның тотығу-тәуелді активтенуін преапоптотикалық хроматин/ядролық конденсация процесі және қатерлі KRAS мутантты ісіктерін басу үшін қуатты құрал ретінде бағыттайды.

Фундаментальные исследования в области естественных биологических наук.

Жаратылыстану биологиялық ғылымдар саласындағы іргелі зерттеулер.

UDC indices
576.3 ;577.21; 34.15.51
International classifier codes
34.00.00;
Key words in Russian
типы жесткости ядер; активные формы кислорода; цитотоксический окислительный стресс; преапоптическая ядерная конденсация; KRAS раковые клетки;
Key words in Kazakh
ядроның қаттылығының түрлері.; реактивті оттегі түрлері; цитотоксикалық тотығу стрессі; преапоптотикалық ядролық конденсация; KRAS ісік жасушалары;
Head of the organization Сарбасов Дос Джурмаханбет PhD in Biochemistry and Molecular Biology /
Head of work Бегимбетова Динара Айтбаевна PhD / ассоциировнный профессор